搜狐醫藥 | 《科學》:抗新冠藥Molnupiravir會促使病毒變異嗎?

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原標題:搜狐醫藥 | 《科學》:抗新冠藥Molnupiravir會促使病毒變異嗎?

出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

編輯 | 袁月

近期《科學》網站發布報道稱,已有研究發現Molnupiravir可能會促使出現新的新冠病毒變異體,具有延長或加劇疫情的重大隱患。

Molnupiravir是默沙東開發的抗新冠口服藥,可用于新冠輕中度感染者出現癥狀后五天內院外治療,臨床報告稱可將住院風險降低30%—50%,2022年銷售額超過50億美元。然而,這種藥物攻擊靶點是新冠病毒的DNA,致其變異從而抑制復制和傳播能力。自2021年底獲批時起,就已有不少專家質疑,這種破壞DNA的能力有可能促使病毒發生變異。也因為這種攻擊DNA的能力,這種藥不推薦孕婦及未成年人使用。

當時,這種擔憂被淡化了。默沙東方面稱,沒有關于出現免疫逃逸病毒的數據,病毒刺突蛋白發生突變的速度并未比安慰劑組增加;也有專家認為,病毒曾感染上億人,本來就在發生大規模的變異,藥物并未增加促使更多變異的風險。

來自世界各地的科學家研究存放在國際數據庫GISAID中的病毒基因組序列,發現了藥物促使病毒變異的現象。1月27日預印本網站medrxiv第一份報告中,科學家對20多個突變簇的病毒序列開展分析,發現這些突變可以追溯至2022年Molnupiravir應用之后。

這些病毒在廣泛使用Molnupiravir的國家,如美國、澳大利亞和英國,突變發生率是法國和加拿大等未用藥國家的100倍,部分突變株已發生社區傳播,證明它們有感染性和傳播性。

這些突變株的毒性和傳播能力還不清楚,但無法得出低風險的結論,就像關在籠子里的獅子,誰也無法預測它會不會吃人。

去年12月medrxiv還發布一項澳大利亞研究發現,免疫低下人群的免疫系統難以清除病毒,易積累大量突變,Molnupiravir可能促使產生更多的變異株。研究人員對9名感染者基因組反復測序發現,接受Molnupiravir治療的人在治療后10天內體內可攜帶30個新變異株,遠遠超過未治療組。作者警告,藥物可能促使免疫低下人群體內病毒發生變異,出現使疫情延長的高風險變異株。

此外,《柳葉刀》近期上線的一份報告表明,在接種新冠疫苗的并發生感染的人群中,使用Molnupiravir可以減輕癥狀,加速康復時間,但沒能降低高風險人群與新冠感染相關的住院和死亡風險。

Molnupiravir目前在美國并不是首選,僅推薦沒有其他療法可用的新冠感染者使用。盡管關于藥物促使病毒變異的研究還未通過同行評議,但有更多專家質疑,與應用風險相比,藥物治療效益是否非常有限?

參考資料:

1. medrxiv

Identification of a molnupiravir-associated mutational signature in SARS-CoV-2 sequencing databases

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.01.26.23284998v2

2. medrxiv

Antiviral treatments lead to the rapid accrual of hundreds of SARS-CoV-2 mutations in immunocompromised patients

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.12.21.22283811v1

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