·“長新冠具有非特異性和不確定性，這導致目前對長新冠的知識和見解，尤其是在診斷和治療方面是相當有限的。由于許多長新冠癥狀在普通公眾中也很常見，在某些情況下，確定某種癥狀是否確實歸因于新冠或復發性感染患者的某種變異相當困難。”
心率180次/分鐘是什么概念？一個健康成年人全力跑完800米，或勻速完成40次波比跳后，心率有可能達到150次/分鐘。29歲的深圳互聯網人夏夏，兩個多月來，時不時感到心悸、呼吸困難，心率最快時，就是180次/分鐘。她一度不愿意出門。
北京一位國際旅游行業從業者宋月，總覺得好像有一口痰卡在上呼吸道，讓她忍不住去把那個異物咳出來，好讓呼吸更加順暢。她沒想到，咳著咳著，從一個月變成了兩個月，嚴重的時候好像要把肺都咳出來。最近一次去醫院，她被診斷為鼻竇炎，以及“到了哮喘的邊緣”。過去35年，她從未和這兩種疾病結緣。
她們后來被醫生告知，這可能就是長新冠。
根據世界衛生組織（WHO）的定義，“長新冠”（long COVID）是指感染新冠病毒3個月后還有癥狀，最少持續2個月，且不能用其他疾病來解釋這些癥狀。美國獨立衛生研究院（NIH）也將其稱為新冠感染急性后遺癥（PASC，也可譯為新冠感染后綜合征）。據不完全統計，全球至少已有6500萬人患有長新冠。
3月14日，深圳市第三人民醫院、深圳國家感染性疾病臨床醫學研究中心盧洪洲教授、劉映霞教授、淺川哲也教授團隊應邀在《生物科學趨勢》（Bioscience Trends）期刊在線發表題為《長新冠后遺癥，已知和未知：最新信息綜述》（Sequelae of long COVID, known and unknown: A review of updated information）的長篇綜述，文章稱，目前，奧密克戎（Omicron）及其亞變異體是主要的變異體，不太可能引起嚴重疾病，但新冠的危險性和影響絕對不應被低估或忽視。除急性感染的癥狀外，長新冠已成為一個顯著的全球公共衛生問題。
在中國，“長新冠”患者仍然是一個隱蔽的群體，很多患者不被理解，其癥狀被簡單地歸因為心理問題。他們一邊困于“不太嚴重”的長新冠，一邊因“長新冠”而產生焦慮，還感到迷茫。
“長新冠”的診斷處于模糊地帶。一位康復科醫生告訴澎湃科技，雖然一些醫院設有新冠康復門診，但目前并沒有“長新冠”或新冠后遺癥的診斷。長新冠的病人基本分為兩種：一是在新冠感染期間出現的某種癥狀，在轉陰后沒有消退；二是新冠感染轉陰后，出現了新冠感染期間沒有出現的癥狀，這些癥狀可能在新冠感染1個多月后才出現。
前述盧洪洲團隊的綜述文章也指出，長新冠具有非特異性和不確定性，這導致目前對長新冠的知識和見解，尤其是在診斷和治療方面的知識和見解相當有限。由于許多長新冠癥狀在普通公眾中也很常見，在某些情況下，確定某種癥狀是否確實歸因于新冠或復發性感染患者的某種變異相當困難。此外，大多數可用的證據來自對住院患者的研究，大量非住院患者的信息仍然未知，這種選擇偏倚可能會增加長新冠相關癥狀的不確定性。
求醫之路
夏夏無法完成深呼吸，她覺得自己吸不到那么多氣，只夠做很短、很淺的呼吸。她先后去過5家醫院，第一次是在中國醫學科學院阜外醫院深圳醫院，做了24小時心電圖檢查，她不放心，第二天還去做了心臟彩超和肺部CT，結果均未顯示任何異常。醫生告訴她，如果還想做進一步的檢查，建議去神經內科。
她也曾把希望轉向中醫調理，但藥方似乎并不適合她：每天上午吃完藥，她的心跳一定會加快，還引發了腸胃炎，于是她就把中藥停了。求醫問診似乎是有效的，但只是將夏夏的身體維持在一種疲憊的狀態，“只是沒有集中的、嚴重的暴發而已。”她說。
最近的一個周末（3月11-12日），再次感覺到心臟無法控制地跳動后，夏夏去了醫療資源更好的廣州。廣東省人民醫院的醫生告訴她，這是新冠“后遺癥”，目前還沒有什么特別的辦法來治療，只能按照醫囑慢慢調理。
這是她第一次聽說新冠“后遺癥”這個詞，也是她第一次知道，這其實是一種挺普遍的現象。之前的醫生都只是告訴她，新冠感染康復后，身體有可能會出現這種情況。“當你發現有很多人都有差不多的癥狀的時候，你就會寬心很多。”夏夏說。
其實早在新冠感染康復后的1-2周（2022年底，2023年初），夏夏就曾感到體力不支，僅僅是講話，心率就達到每分鐘160次，但當時她并未在意。當類似的情況再出現第二、第三次時，她開始慌了。這種情況每多出現一次，她的焦慮就多一分。“我感覺有可能是自己過于緊張了，引發了焦慮，心跳就會更快。”
現在，她還是分不清每分鐘180次的心跳是如何構成的：是新冠直接損傷了她的神經系統，還是焦慮刺激了她的神經系統？總之最近，她買了好幾本關于焦慮的書，開始自救。
宋月沒有那么焦慮，她的父母都有醫學背景，她對新冠感染和康復后可能出現的“長新冠”都進行了充分的關注和了解，咳嗽一個月的病程在她的心理預期之內，她一開始甚至都沒有想過去醫院。宋月總覺得，“長新冠”不太會嚴重影響她的生活。
但“小麻煩”對她的生活產生了不容忽視的影響。比如3月10日，北京沙塵暴，空氣污染指數快到500，天空一片混沌的黑黃色。宋月回到家就開始瘋狂咳嗽，感覺整個人就要窒息。再比如，宋月有一份副業，需要和日本的朋友電話聯系，但在嚴重咳嗽的那段時間，她很難保證在20分鐘的時間內不劇烈咳嗽，“一旦咳起來，就恨不得把胃吐空了才能停下”。最讓她無法容忍的是影響睡眠，咳嗽嚴重的時候，她的睡眠被切割成2-3小時一段，咳醒之后要緩一小時左右，才能重新入睡。“不發作就沒事，一發作就很煩。”宋月說。
宋月的媽媽看不下去了，要求宋月去醫院。北京一家三甲醫院的呼吸科醫生告訴她，新冠感染康復后咳嗽一個月是正常現象，給她開了一些治療咳嗽的藥物，那位醫生還擔心她合并細菌感染，給她開了頭孢類的消炎藥。
這些藥她吃了一周，病情毫無變化。她抱著一絲“也許是吃藥的時間不夠長”的期待，又“茍”了一周，仍然毫無變化，只好再去醫院。這次，醫生排除了細菌感染，懷疑她的上呼吸道變成了高敏感狀態，給她開了兩個呼吸檢查，同時開了一種常見的治療哮喘的噴霧。但效果仍然微乎其微，變化僅僅是從每天咳醒5次，變成每天咳醒4次。
她再去復診時，醫生也迷惑了。根據哮喘假陽性的測試結果，醫生給她換了一個藥效更猛的哮喘吸入藥物。所幸這次是有效的，現在宋月的咳嗽已經緩解了。
不知不覺間，原先覺得可以撐到癥狀慢慢緩解的宋月已經去了四五次醫院，光做檢查就花了將近3000元。總結這幾次的就診經歷，宋月的感覺是，“長新冠”在醫學上并不是一個非常明確的概念，要談長新冠的療法，像是無源之水。作為患者，她能做到的是正確認識新冠感染以及之后可能會遺留的一些問題，并找正規的途徑來就診。
夏夏則希望有更多的人去做長新冠的研究，有更多的醫療資源投入長新冠的治療。“新冠可能不止這一次，未來遭受長新冠影響的人可能會繼續增加，但現在很多醫生都說他們沒有這方面的治療經驗。” 她說。
新冠康復門診的努力
大約從2023年1月起，“新冠康復門診”逐漸進入公眾的視線。澎湃科技記者搜索發現，在上海，新冠康復門診已經覆蓋了多個區的社區醫院，且大多新冠康復門診依托于中醫。
近日，澎湃科技記者走訪了上海市浦東新區首個設立中西醫結合新冠康復門診的醫院——上海中醫藥大學附屬第七人民醫院（上海市第七人民醫院）。到達該院康復醫學中心時，正有一位長新冠患者（女性，大約50歲）在進行心肺功能測試。該院一位康復科醫生向澎湃科技記者介紹，這位阿姨在新冠康復后，感到乏力、胸悶、呼吸困難，影響了正常生活，在門診檢查后，排除了器質性問題，于是來康復醫學科做心肺功能的測試，如果測試后發現運動耐力下降，康復醫學科醫生會為她定制一個運動方案。
上海市第七人民醫院康復醫學中心副主任、康復醫學科主任吳緒波向澎湃科技記者介紹，像這位阿姨的情況，10個患者中大約會遇到1-2個，一般患者都能通過其他測評方式進行診斷。目前，該院新冠康復門診主要的治療方式是中藥調理，加上運動、生活方式和心理的調適。“我們注重整體，對身體和心理都進行干預。很多來看病的患者心理上都很焦慮，我們在看診時會給他們一些心理安慰，每當治療出現效果時，我就會和他們說，你看，這個病是可以改善的。我們也有專門的心理干預科室，如果患者有心理問題，可以直接讓患者去進行心理評估和治療。”吳緒波說。
3月11日上午，上海市第七人民醫院康復醫學中心，一位患者正在進行心肺功能檢查。澎湃新聞記者 曹年潤 攝
據吳緒波回憶，2023年1-2月是上海市第七人民醫院新冠康復門診人數最多的時候，半天能接診20-30人，最近人數下降，半天接診的數量在10人左右。
“現在長新冠的患者也許并不少，但很多人到醫院之后，不一定來看康復醫學科。”吳緒波說。夏夏就是這種情況，她聽說過新冠康復門診，但她覺得這聽上去是一個綜合科室，而她的問題在于心臟，新冠康復門診似乎無法對癥進行治療。
上海市第七人民醫院在2022年5月末就開設了新冠康復門診。吳緒波告訴澎湃科技，2022年3月的那波疫情沖擊上海時，他被派去了養老院，在那里接觸了很多被感染的患者，當時就發現患者在新冠感染轉陰后，還會出現一些后續的問題。根據這一經驗，5月末，在那波疫情臨近結束時，吳緒波被領導從養老院叫回醫院，開始開設新冠康復門診。
一開始設立新冠康復門診時，至少有兩位醫生坐診，一位中醫、一位西醫。2022年5月，人們對新冠還抱有很大的恐懼，“那個時候我們對這個病（新冠）的了解其實都不多，有很多醫生不敢看新冠患者，當時誰敢說，‘你得了新冠，快來我這看病’？我們是因為之前已經接觸過很多新冠陽性的患者，所以不怕。”吳緒波回憶。
中西醫一起坐診一段時間后，他們逐漸形成了一套穩定的治療方案，新冠康復門診逐漸由一位醫生獨立看診，門診的數量和看診醫生的數量也逐漸增加。最近，除了專設的新冠康復門診，上海市第七人民醫院還開設了新冠相關癥狀（PASC）聯合門診（MDT門診）。“MDT門診接收的是長新冠癥狀比較嚴重的患者，基本上是周一到周六在其他門診看診，但效果不太好的患者，其他門診的醫生會把他們轉到MDT門診來，由康復醫學科和其他相關門診共同診治。”吳緒波介紹。
日常看診之外，吳緒波也在做長新冠的研究。“我們不知道會不會出現下一波的新冠疫情，或者出現別的病毒，所以希望收集一些數據，總結、歸納一些經驗。這也是我們采購設備的原因，我們需要一些檢測，來留下一些數據。比如，經過治療后，患者的肺功能到底有沒有改善？這需要通過準確的測試才能體現。同時我們也在對一些患者進行隨訪。”吳緒波說。
需要更多數據和研究
2022年10月，《美國醫學會雜志》（JAMA）刊登了一項由世界衛生組織牽頭、全世界專家合作，納入來自22個國家的120萬名有癥狀的新冠感染者的研究，其結果顯示，2020-2021年，6.2%的新冠感染者在感染后3個月自報至少出現一類長新冠癥狀，其中持續疲勞并伴有身體疼痛或情緒波動（包括抑郁）占3.2%，持續呼吸系統問題占3.7%，認知問題占2.2%，女性（10.6%）多于男性（5.4%），且15.1%的長新冠患者在12個月時仍有癥狀。此外，ICU新冠感染者報告長新冠比例（43.1%）高于普通住院病人（27.5%），兩者又都遠高于非住院病人報告長新冠的比例（5.7%），且住院病人長新冠癥狀更長。
長新冠對人體的實質性影響已在眾多研究中被報告和證實。前述盧洪洲團隊的綜述文章系統性地回顧了2023年2月之前的最新文獻，總結認為，長新冠可導致人體多系統受累。其文章援引美國斯克里普斯研究轉化研究所（Scripps Research Translational Institute）埃里克·托波爾（Eric J. Topol）等人于2023年1月在線發表于《自然評論微生物學》（Nature Reviews Microbiology）題為《長新冠：主要調查結果、機制和建議》（Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations）的綜述，指出已被確定的長新冠癥狀有200多種，波及呼吸系統、循環系統、中樞神經系統（CNS）、消化系統、泌尿系統和生殖系統，以及免疫系統和血管系統等。
長新冠對多器官的影響，作者指出，病理表現的重疊通常會加劇管理的挑戰。圖片來源：《長新冠：主要調查結果、機制和建議》
然而，目前并沒有單一的因素可對長新冠作出解釋，它很復雜，具有多方面的機制。盧洪洲團隊在文章中指出，“主流觀點認為，整個身體的組織損傷主要是由于和新冠相關的異常免疫反應和炎癥，而不是組織的直接病毒感染和隨后的細胞病變效應。也有研究者認為，免疫系統和血管系統的損傷可能會影響其他器官和系統，進而導致全身的二次損傷。”前述埃里克·托波爾等人的文章也指出，長新冠的病理機制仍處于早期階段，還存在許多懸而未決的問題。
長新冠發病機制假設。圖片來源：《長新冠：主要調查結果、機制和建議》
這或許也是一些生物技術公司和機構將思路轉向長新冠預防的動因之一。據行業媒體Fierce Biotech2023年2月報道，美國生物制藥行業的游說和倡導組織——生物技術創新組織（BIO）在2月21日舉行了長達數小時的長新冠研討會，一些生物技術公司懇求與會者給予幫助和資金來支持他們的長新冠研究。此外，報道稱，美國輝瑞公司正在探索其用于新冠治療的奈瑪特韋/利托納韋（Paxlovid）在預防長新冠中的作用，日本鹽野義制藥公司也在測試其新冠藥物Xocova（Ensitrelvir）能否作為一種長新冠補救措施。2023年2月，盧洪洲曾在接受《新民周刊》采訪時表示，站在預防長新冠的角度，也需重視早期的抗病毒治療，“沒有病毒就沒有損傷，這是一個很淺顯的道理。”
面對長新冠，我們能做什么？2023年2月4日，湖南大學的學者在《柳葉刀》（The Lancet）發表了題為《中國需要一個科學的長新冠疫情恢復支撐平臺》（China needs a scientific long COVID recovery-support platform）的信函，文章寫道：“及時和充分的信息指導和支持對于有效應對長新冠至關重要。目前我國尚無公開的權威平臺來解釋長新冠癥狀，公眾無法獲得可靠的科學信息，導致對長新冠的認識和科學知識很少。缺乏權威的信息來源或官方的、消息靈通的平臺來支持長新冠患者，可能會延長和加劇長新冠的癥狀，并由于缺乏及時的指導而造成心理困擾。再加上中國醫療資源匱乏，政府和相關工作人員無法有效應對長新冠。”
該文章提到，美國國立衛生研究院（NIH）組織了針對長新冠患者的大規模觀察性研究（RECOVER項目），以了解長新冠的發病人群和機制，提供長新冠的康復支持和指導，并為相關新療法的研發提供支持。英國國家衛生服務局（NHS）創建了“Your COVID Recovery”康復網站，提供最新的長新冠研究進展和相關康復建議。
研究也同樣重要。前述盧洪洲等人的綜述文章指出，盡管目前已經有很多研究從各個角度來詮釋長新冠，但這些研究存在一些局限性，例如實驗設計缺陷、隊列的異質性大、樣本的代表性局限等，因而很難從中得到真正能夠指導長新冠診斷和治療的確實可靠的證據，而這一直是管理這些患者的絆腳石。研究人員需要系統性地認識長新冠的本質，在此基礎上開展進一步的嚴格設計的研究，以獲得更多對臨床實踐具有指導價值的證據。
相比國外，國內的長新冠研究起步較晚。系統性地回顧了長新冠對于人體各個系統的影響后，盧洪洲團隊提出了對未來長新冠研究和臨床治療的建議。他們表示，更長時間（超過兩年）的隨訪將有助于更好地了解長新冠。文章指出，“大流行期間醫學檢查可能不足，這可能限制我們對新冠感染對各個器官以及相關病理生理狀態影響的理解，這可以通過后續的研究來部分地彌補。”盧洪洲團隊在論文中披露，深圳市第三人民目前正在總結長新冠的肺纖維化的隨訪數據。
此外，盧洪洲團隊提出，目前大部分論文并未涉及所觀察病例的病毒毒株，建議在未來的隊列研究中將病毒株分開進行觀察。未來的研究也應關注多器官互作機制，尤其是可能形成“惡性循環”的多器官病理生理互作鏈條，并應該開展抗病毒藥物、免疫抑制劑、抗炎治療等對長新冠的影響。另一方面，很多長新冠患者的癥狀和初始癥狀并無直接聯系，因此強烈建議所有新冠病毒感染者（包括無癥狀和輕癥的感染者）都進行定期的健康體檢，并且，肝腎功能檢查應作為常規檢查。
（應受訪者要求，文中夏夏、宋月為化名）
參考資料：
1.https://doi.org/10.5582/bst.2023.01039
2.https://www.nature.com/articles/s41579-022-00846-2#Sec1
3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/its-not-been-easy-biotechs-stress-need-additional-funds-efforts-treat-long-covid-persist
4.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00138-1/fulltext#%20
5. https://baijiahao.baidu.com/s?id=1759623081200617418&wfr=spider&for=pc