大家好,小宋來為大家解答以上的問題。細胞免疫治療注意事項,細胞免疫治療療法很多人還不知道,現在讓我們一起來看看吧!
目前主要的治療方法有細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)療法、樹突狀細胞(DC)療法、DC CIK細胞療法、自然殺傷細胞(NK)療法、ACTL腫瘤細胞靶向療法、CLS療法、DC T細胞療法等。
1.細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)療法
1.什么是CIK細胞?
細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)是一種新型免疫活性細胞。它是將人外周血單個核細胞與各種細胞因子在體外共培養一段時間后獲得的一組異種細胞。因為這種細胞群中的大多數細胞同時表達CD3和CD56膜蛋白,所以也稱為NK細胞樣T淋巴細胞。CIK細胞具有增殖快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣、殺瘤不受MHC限制等優點。目前,CIK療法被認為是新一代抗腫瘤過繼免疫治療的首選。
2.CIK細胞在抗腫瘤治療過程中有什么特點?
(1)CIK細胞增殖迅速,可在短時間內擴增,尤其是效應細胞CD3 CD56的比例和數量。
明顯增加,可達1000次以上;
(2)CIK細胞具有腫瘤識別機制,對正常細胞無毒性作用。
(3)CIK細胞殺瘤活性高,殺瘤譜廣,對多藥耐藥腫瘤細胞同樣敏感。
(4)CIK細胞是一種典型的個體化生物治療模式。它來源于自體T淋巴細胞。這些細胞回輸后,可提高腫瘤細胞的殺傷活性和機體的免疫力,從而對腫瘤治療發揮雙重作用。
(5)抗腫瘤活性不受免疫抑制劑如CsA和FK506的影響。
(6)對正常骨髓造血前體細胞毒性小。
(7)能對抗腫瘤細胞誘導的效應細胞Fas-FasL凋亡。
3.CIK細胞是如何發揮抗腫瘤作用的?
(CIK細胞對腫瘤細胞的直接殺傷cik細胞可以分泌穿孔素(PFP)和顆粒酶,通過穿孔素/顆粒酶途徑殺傷靶細胞。
(2)CIK細胞激活后產生大量細胞因子,可抑制和殺傷腫瘤。活化后的CIK細胞產生大量的炎癥細胞因子,如IL-2、IL-4、IL-10、IFN-、TNF-等。不僅直接抑制腫瘤細胞,還通過調節免疫系統的反應性間接殺傷腫瘤細胞。
(3)誘導腫瘤細胞凋亡。
CIK細胞可以激活腫瘤細胞的凋亡基因,CIK細胞中FLIP、Bcl-2、Bcl-xl、DAD1、survivin等抗凋亡基因表達上調。這些原因共同導致CIK細胞可以通過Fas/FasL信號通路誘導腫瘤細胞凋亡,從而有效殺傷腫瘤。
2.自然殺傷細胞療法
1.什么是NK細胞?
自然殺傷細胞(NK)是T細胞和B細胞之外的第三類淋巴細胞。它能非特異性地直接殺死靶細胞。這種自然殺傷活性不需要抗原提前致敏,也不需要抗體的參與,不存在MHC限制。人體內的NK細胞數量較少,約占外周血淋巴細胞總數的10% ~ 15%,脾臟中約占3% ~ 4%。也可見于肺、肝和腸粘膜,但在胸腺、淋巴結和胸導管中少見。
2.自然殺傷細胞的抗腫瘤機制;
(1)天然細胞毒性
天然細胞毒性是指不經抗體介導或預致敏而直接殺死靶細胞的作用。與ADCC不同,這種作用需要多個表面受體與靶細胞結合,以傳遞細胞溶解信號。
(2)抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)
NK細胞也可由表面IgG Fc受體(FcRIII)介導,識別并殺傷特異性結合IgG抗體的腫瘤或病毒感染的靶細胞。
(3)NK細胞介導靶細胞的凋亡。
(4)NK細胞產生大量細胞因子,如IFN-、TNF-、GM-CSF、IL-3、M-CSF等。并調節巨噬細胞、DC細胞、T細胞、B細胞和內皮細胞的免疫活性。
3.NK細胞用于腫瘤治療的適應癥有哪些?
對早、中、晚期惡性膠質瘤、惡性黑色素瘤、惡性淋巴瘤、腎癌、肺癌、食道癌、肝癌、結腸癌、乳腺癌、卵巢癌等惡性實體瘤有很好的療效;一些暫時不適合手術、介入或其他治療的腫瘤患者,也可以先用NK細胞治療,提高機體免疫功能;此外,NK細胞還參與體內多種功能和損傷的調節,在干細胞功能、心血管疾病、肝腎疾病等方面也發揮著重要作用。
3.自體樹突細胞(DC)療法
1.什么是DC細胞?
樹突狀細胞(DC),來源于骨髓中的前體細胞,已知在體內具有最強的抗原呈遞能力,比普通抗原呈遞細胞強1000倍。DC負載腫瘤抗原后,可刺激T淋巴細胞分化為具有抗腫瘤活性的細胞毒性T淋巴細胞,特異性殺傷腫瘤細胞。
2.DC細胞的作用機制
DC可通過多種機制發揮其抗腫瘤免疫作用。
(1)誘導細胞免疫
DC攝取
(2)增強體液免疫
一方面,DC通過促進抗原特異性CD4+輔助性T細胞(helper T cell,Th)的產生,促進抗體生成;另一方面,DC直接作用于B細胞,促進免疫球蛋白的分泌。DC通過I型干擾素(interferon,IFN)的分泌,直接誘導初始和記憶B細胞分化為漿細胞,產生大量免疫球蛋白IgM。
(3)分泌多種細胞因子或趨化因子
DC分泌的IL-12可誘導Th0細胞向Th1細胞分化,啟動細胞性免疫應答,抑制IL-12的產生則促進IL-10的分泌及Th2細胞極化。IL-15以膜結合方式存在于DC表面,顯著刺激次級淋巴器官中自然殺傷細胞的增殖。DC還可分泌一種特異性趨化因子,選擇性趨化初始型T細胞,增強對免疫應答的誘導作用。
(4)DC通過與某些腫瘤細胞相互接觸,直接抑制腫瘤細胞的生長。
(5)腫瘤抗原致敏的DC可釋放一種具有抗原遞呈能力的囊泡小體exosomes,該小體內含有大量MHC-I、II類分子。
4、DC-CIK細胞療法
1、什么是DC-CIK細胞
DC-CIK細胞免疫治療是指利用樹突狀細胞(DC)及細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)在體外共同培養大量擴增后將活化的免疫細胞回輸入患者體內,可直接殺傷腫瘤細胞,同時輔助或刺激人體自身免疫系統,完善或增強病人免疫機能,達到抑制或殺滅腫瘤細胞的目的。
2、DC-CIK細胞的作用機制
DC細胞被稱為尋找腫瘤細胞的雷達,能夠在體內隨著血液全身各處主動搜索、識別腫瘤細胞,并把信息傳遞給免疫活性細胞,促使其激活和大量增殖。CIK細胞被稱為殺傷腫瘤細胞的精確導彈,該細胞對腫瘤細胞的精確識別殺傷能力很強,尤其對手術后或放化療后的患者治療效果顯著,能清除殘留的微小的轉移病灶,防止腫瘤細胞的擴散和復發,并能提高機體免疫力。將DC與CIK聯合應用可以起到"1+1>2"的治療效果。DC-CIK細胞發揮抗腫瘤作用的機制如下:
(1)釋放細胞內的穿孔素、顆粒酶等活性物質至腫瘤細胞內,溶解腫瘤細胞。
(2)通過Fas-FasL途徑誘導腫瘤細胞凋亡。
5、 ACTL腫瘤細胞靶向治療
AAV-DC-CTL?腫瘤細胞靶向治療技術是將無致病性的野生型腺相關病毒(AAV) 通過基因重組技術改建為攜帶特定腫瘤相關抗原決定簇基因的重組腺相關病毒,感染患者的外周血單核細胞 (Monocytes. Mo),經細胞因子誘導,單核細胞轉化為具有強大抗原提呈功能的DC細胞。經此技術獲得的DC細胞在體外刺激患者的T淋巴細胞,產生有效殺傷腫瘤細胞的細胞毒性T淋巴細胞(CTL)。所產生的CTL 具有腫瘤抗原特異性,即靶向性,僅針對某種或數種特定腫瘤相關抗原陽性的腫瘤細胞以及PSMA 陽性的腫瘤新生血管內皮細胞具有殺傷作用,對抗原陰性的細胞無任何作用。
CTL細胞是CD8+的T細胞亞群,為一種特異T細胞,對某些病毒、腫瘤細胞等具有直接殺傷作用,與自然殺傷細胞構成機體抗病毒、抗腫瘤的重要防線。
CTL殺傷機制有:
1、釋放穿孔素,顆粒酶,裂解靶細胞。
2、通過FasL介導靶細胞的凋亡。
主要作用途徑 :AAV-TAAs轉染DC- CTL靶向性殺傷腫瘤細胞 DC刺激淋巴細胞產生CTL。
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