記者 | 黃華

編輯 | 謝欣

10月31日，上海陽光醫藥采購網發布通知稱，取消葛蘭素史克（GSK）第五批國家集采中標藥物度他雄胺膠囊中選資格，并將該企業列入違規名單。

通知表示，藥品監管部門于近期對葛蘭素史克公司的第五批國家集采中選產品度他雄胺膠囊開展檢查，發現該企業的產品未按照注冊標準進行逐批、全項檢驗，且在微生物污染風險防控方面存在不足，綜合評定該品種的生產質量管理不符合國內《藥品生產質量管理規范》要求。

基于此，10月31日，國家藥品監督管理局發布公告，自即日起暫停進口、銷售和使用該產品。同時，由于違反集采相關要求，聯合采購辦公室決定取消葛蘭素史克公司的度他雄胺膠囊中選資格，同時將葛蘭素史克公司列入“違規名單”，暫停該企業自今年10月31日至2024年4月29日參與國家組織藥品集中采購活動的申報資格。

11月1日，針對前述事項，葛蘭素史克暫未做出回應。

度他雄胺（dutasteride）是一種治療前列腺增生的藥物。它屬于第二代5α-還原酶抑制劑，是一類通過抑制5α-還原酶的活性，減少類固醇激素二氫睪酮生成，從而治療疾病的藥物。其由葛蘭素史克公司研究開發，在2002年10月10日由美國食品與藥品管理局（FDA）批準于美國上市。2020年，四川國為制藥拿下國內首仿。2021年，成都盛迪醫藥的產品獲批。今年8月，齊魯制藥的產品也獲批上市。

2021年6月的第五批國家藥品集采中，度他雄胺共有兩家企業中標，除去葛蘭素史克外。另一家為成都盛迪醫藥。中選結果顯示，葛蘭素史克的中標規格為0.5mg*10粒/盒，中標價格為30.96元，較7.483元/粒的最高有效申報價降價約58%，供應天津、內蒙古、吉林、上海、浙江、江西、山東、湖南、廣東、重慶、貴州、云南、甘肅、青海、寧夏、新疆（含兵團）等16個省區。

當前，第五批國家組織藥品集中采購中選結果已于2021年10月在各地啟動實施，度他雄胺的采購周期也在今年10月底結束。由此，該產品不再啟動替補程序。這也意味著，葛蘭素史克度他雄胺膠囊的停用對國內第五批集采藥物的供應影響有限，其更多的影響將體現在葛蘭素史克后續無法參與后續一年半的集采。

此外，上海陽光醫藥采購網表示，請各地在采購周期滿后的接續工作中對該藥品的供應情況予以關注，做好銜接工作，確保藥品供應穩定。

當前，國家藥監局對問題產品的禁用也體現了在國家和地方集采常態化趨勢下，藥品的安全問題正在被嚴加監管。在此前，也有企業因為產品不合規而被通報。

例如，今年6月，上海市藥品陽光采購網發布公告稱，6月29日，據國家組織藥品聯合采購辦公室，印度太陽公司生產的比卡魯胺片部分批次產品因干燥失重項目不符合進口藥品注冊標準，取消其在第五批國家集采中的中選資格，比卡魯胺片的替補供應結果將另行公布。而在2021年12月，圣濟堂全資子公司貴州圣濟堂制藥有限公司在國家藥監局和貴州省藥品監管局聯合開展的飛行檢查中，因不符合藥品GMP要求，貴州省藥品監管局要求企業限期整改、暫停生產和銷售。

產品市場規模方面，據米內網數據，度他雄胺2021年的全球銷售額約4億美元。該產品于2011年獲批進入國內，目前暫未進入國家醫保目錄。和全球的4億美元相比，該產品的國內市場規模較小。2021年，度他雄胺軟膠囊的銷售規模約300萬元，但增速超62%。

此外，就度他雄胺藥品本身而言，它也是目前第一種也是唯一一種同時抑制l型和Ⅱ型5α-還原酶的藥物。由于可以同時抑制l型和Ⅱ型5α-還原酶，度他雄胺在治療脫發領域的表現也使得該產品獲得了更多的關注度。

事實上，人體中5α-還原酶有兩種同工酶，即1型5α-還原酶和2型5α-還原酶。1型5α-還原酶分布于身體的諸多部位，例如皮膚、肝臟、脂肪的腺體、大多數毛囊和前列腺等，簡而言之就是任何有5α-還原酶表達的部位都有它的存在；而2型5α-還原酶主要分布于前列腺，以及其他生殖組織和生殖器的皮膚、胡須以及頭皮的毛囊，它還與男性胎兒的男性化有關。

因此，和非那雄胺一樣，這兩款男科藥物原本同樣是治療前列腺疾病的藥物，后來被拓展研究至脫發治療研究。今年2月3日，一項發表在JAMA Dermatology（《JAMA皮膚病學》）的研究提示，度他雄胺的脫發療效或許更理想，但其同時也很導致更嚴重的副作用，包括性欲減退，影響勃起功能障礙和低血壓等。截至目前，度他雄胺尚未被批準用于脫發治療。