“減肥”這股風越刮越猛，司美格魯肽作為減重適應癥的申請正式受理，“減肥神藥”真的近了？
6月3日，諾和諾德司美格魯肽注射液的上市申請正式獲藥監局受理。而此次申報的適應癥為減重適應癥：作為低卡路里飲食和增加體力活動的輔助治療用于初始體重指數（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一種與超重相關合并癥的成人患者。
司美格魯肽注射液在歐美已經獲批降糖和減重適應癥，商品名分別為Ozempic和Wegovy。在中國，司美格魯肽已經獲批降糖適應癥，但減肥適應癥尚未獲批。
2022年下半年，司美格魯肽注射液中國的減重三期臨床完成，此次正式遞交上市申請。這讓不少“肥胖焦慮”、“身材焦慮”的成年人開始躍躍欲試，一時間，“躺平減肥”的口號呼聲高漲。
但當司美格魯肽被掛上“減肥神藥”的頭銜，超適應證、產能、安全性等一系列問題逐步涌現。
司美格魯肽的安全性誰來把關？
需要注意的是，用于降糖和用于減肥的司美格魯肽，是兩種完全不同的劑量。北京天壇醫院內分泌科副主任醫師方紅娟在此前接受人民日報健康客戶端采訪時指出，對于糖尿病患者，降糖藥首次劑量是0.25毫克/周，逐漸增加至0.5毫克/周或1毫克/周。而減重劑量則是每周2.4毫克，比控制血糖的劑量大得多。
另一個值得關注的問題是，該產品也并非誰都能用，即使在美國獲批肥胖適應證，也對使用對象有著嚴格的要求。
目前在瘋搶司美格魯肽的人群中，不乏大量不符合標準的人員。
具體來說，FDA批準其用于減肥時，適應證要求一是BMI（體重指數）需在27至29.9之間，且伴有至少一種體重相關疾病，如高血壓、高血脂、糖尿病等。二是BMI需要大于30，即已被診斷為肥胖患者。此外，該產品屬于處方藥，在使用期間患者需要定期到醫生處復診。
用藥的安全性，是目前極易被忽視的一點。當“減肥神藥”出現后，消費者將目光轉向了不同藥物帶來的“減重數字”，而下意識地忽略了此類藥物的安全性。
此外，當前限制諾和諾德的不是產品實力，而是產能。
Wegovy自2021年6月在美國上市以來，供不應求，一度波及用于治療糖尿病的“姐妹產品”Ozempic。就在最近，諾和諾德甚至宣布推遲其國家廣告計劃，以緩解進一步的藥物短缺。諾和諾德在新聞稿中坦承，50毫克司美格魯肽口服片在全球上市，將取決于產品組合優先順序和制造能力。
諾和諾德執行副總裁兼北美業務負責人Douglas Langa在此前的財報后電話會上表示：
“我們繼續擴大供應能力，Wegovy的第二家制造商現在正在向市場生產，提供額外的產能和風險緩解。”
“我們繼續擴大供應能力，Wegovy的第二家制造商現在正在向市場生產，提供額外的產能和風險緩解。”
2022年8月29日，馬斯克在Twitter發文表示減肥成功，僅一個月的時間減掉了20磅體重（約9公斤）。在回答網友關于快速減肥秘訣問題時，他表示秘訣是禁食和Wegovy。
馬斯克的這條Twitter讓司美格魯肽爆火出圈，也徹底帶火了GLP-1藥物開發新賽道。
GLP-1即胰高血糖素樣肽-1，GLP-1可增強胰島素的分泌，減少食物攝入，抑制胃排空和消化道分泌，以及抑制胰高血糖素分泌，對于糖尿病和肥胖患者都有很好的療效。
摩根士丹利分析師曾表示，減重藥的全球銷售額有望在2030年達到500億美元，目前的全球銷售額則僅有24億美元。
近幾年，各大藥企見識到了“減肥藥”市場的火爆，均重金加注GLP-1藥物開發，試圖在千億美元級“黃金市場”上占據一席之地，競爭日趨白熱化。目前占據上風的要數禮來的替爾泊肽，其減肥針劑正在等候上市批準，未來有可能戰勝Wegovy成為新一代“減肥藥王”。
根據數據統計，全球研發的GLP-1類減肥新藥多達107款，中國藥企開發的GLP-1類減肥藥物有66款，其中25款已在中國進入臨床階段，2款正在申報上市。而正在開發的司美格魯肽類似藥多達10款。
口服減肥藥成下一個風口？
江湖混戰四起，戰火正不斷升級，巨頭們為了爭奪更多潛在患者，開始發力口服減肥藥。
由于注射劑型產品仍然存在侵入性、不便捷、易引起局部反應等缺點，對于想要減肥的人群來說，口服藥物無疑是一個更方便、更可接受的選擇。
5月22日，諾和諾德公布了口服減肥藥領域取得了重大進展，它的口服減肥藥Rybelsus（司美格魯肽口服版本）與注射劑Wegovy（司美格魯肽注射版本）是同一靶點、使用同一種活性成分。
在一項涵蓋了近700名肥胖或超重成年人的研究中，司美格魯肽的使用者在68周內平均減輕了15.1%的體重，而安慰劑組的減重僅為2.4%。
與此同時，輝瑞也公布了口服減肥藥——danuglipron的實驗結。在一項針對2型糖尿病患者的2b期試驗中，經過16周治療，相對于安慰劑組，80mg、120mg劑量組患者體重分別降低2.04kg和4.17kg。雖然目前臨床是糖尿病適應癥，但它減肥效果已經初步顯現，未來潛力仍大。
由于多肽類藥物直接做口服版本效果受限，禮來另辟蹊徑，2018年從Chugai制藥購買了一款小分子口服非肽類GLP-1R激動劑LY3502970（Orforglipron），獲得全球開發權益。相較于多肽類藥物最高1%的生物利用度，LY3502970口服生物利用度為21%-28%。
雖然口服藥物的效果令人鼓舞，但是減肥藥公司都面臨著供應問題。
巴克萊在報告中預計在未來十年內，像Wegovy這樣的減肥治療的年銷售額可以達到1000億美元甚至更多。值得注意的是，目前市場上對效果優秀減肥藥的需求量大到讓“產能”成為諾和諾德的業績的制約因素，現階段生產多少產品都能賣出去，以至于在最新一次財報中公司表示又增加了一家司美格魯肽代工廠商。
隨著更多的口服減肥藥問世，無疑將為肥胖癥治療提供更多選擇，并將進一步擴大這個市場。