記者 | 陳楊

編輯 | 謝欣

11月22日，日本鹽野義制藥宣布，公司新冠口服藥Ensitrelvir（S-217622）的緊急使用授權獲日本藥品和醫療器械局（PMDA）批準，用于12歲以上的新冠感染者。該藥每天服用一次，共服用5天。

Ensitrelvir由北海道大學和鹽野義制藥共同研發，是一種新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑。其通過選擇性抑制3CL蛋白酶，阻斷新冠病毒SARS-COV-2的增殖。這一作用機制與此前獲批的輝瑞新冠口服藥一致。

據悉，Ensitrelvir是日本今年5月設立緊急批準制度后獲批的首款藥物，本次獲批是基于該藥的臨床II期及III期試驗結果。不過，Ensitrelvir的獲批過程頗為曲折。

早在今年2月，鹽野義制藥就以II期試驗結果向日本厚生勞動省申請批準，5月下旬，其要求適用緊急批準制度進行批準。

具體而言，該藥的II期試驗包括IIa期和IIb期兩部分，共納入497名受試者。IIa期結果顯示，相較于安慰劑，Ensitrelvir可以迅速降低病毒滴度和病毒RNA量。

IIb期試驗是一項以奧密克戎毒株流行后的感染者為中心進行評價的隨機、安慰劑對照、雙盲研究。該試驗共入組428例輕/中度癥新冠病毒感染者（日本419例，韓國9例），約85%的病例接種過疫苗。結果顯示，抗病毒效果方面，在第2天（1次給藥后）至第9天的各測定時間點上，Ensitrelvir治療組的病毒RNA量相比于安慰劑組顯著減少；在第4天（3次給藥后），陽性患者比例與安慰劑組相比減少了約90%；轉陰時間中值相對于安慰劑組縮短了1至2天。

不過，臨床癥狀改善效果方面，在新冠病毒引起的12個癥狀綜合得分上，Ensitrelvir組未與安慰劑組產生顯著差異，僅在呼吸道和發熱的5個癥狀上改善了綜合得分。

今年6月和7月，Ensitrelvir基于II期試驗數據的緊急授權申請被日本厚生勞動省專門小組兩次暫緩批準，稱“需要進行更仔細的討論”。

9月，鹽野義制藥進一步披露其III期試驗結果。該試驗入組了來自日本、韓國、越南的1821例輕/中度癥狀新冠患者。試驗主要終點為患者在流鼻涕或鼻塞、咽喉疼痛、咳嗽、發熱或發燒、倦怠感（疲勞感）等5個癥狀上的改善效果。

結果顯示，與安慰劑組相比，Ensitrelvir低劑量治療組5個癥狀的消失時間縮短了24小時（167.9小時vs192.2小時），顯示出具有統計學意義的癥狀改善效果（p=0.04）。此外，在次要終點上，給藥第4天（3次給藥后），治療組患者的病毒RNA量相比安慰劑組顯著減少（p

值得注意的是，此前，日本已批準了輝瑞的奈瑪特韋/利托那韋組合（Paxlovid）和默沙東的莫那比拉韋（molnupiravir）兩款新冠口服藥，但均僅用于高齡新冠患者等重癥風險高的群體，而本次獲批的Ensitrelvir沒有這一限制，適用人群更廣。此前，日本政府與鹽野義制藥達成了基本協議，若該藥獲批即采購100萬人份。

百度新冠疫情實時大數據報告顯示，11月23日，日本新增確診121236例，新增死亡144例，10月以來，日本新增確診趨勢有上升趨勢。

此外在今年7月，鹽野義制藥曾宣布，開始就S-217622向中國國家藥監局（NMPA）提交新藥上市許可申請的相關準備資料，公司在提交上市申請前已向國家藥監局藥品審評中心（CDE）提交溝通交流會議申請。

據悉，鹽野義制藥將通過與平安集團共同成立的合資公司平安鹽野義提交資料，非臨床試驗和臨床試驗的數據與向日本厚生勞動省提交的數據相同。不過此后至今，尚未有更多消息傳出。