出品 | 搜狐健康
作者 | 吳施楠
編輯 | 袁月
口服非激素靶向治療藥物JAK抑制劑是近年來皮膚病新藥研發中最受關注的方向之一。據不完全統計，國內外十余家藥企都在這一領域有所布局，紛紛圍繞特應性皮炎（AD）、斑禿、白癜風、銀屑病等炎癥性疾病開展臨床試驗。與此同時，如何在炎癥性皮膚病治療過程中規范應用JAK抑制劑等問題，成為新的關切點。
5月14日，在輝瑞主辦的第三屆皮科JAK高峰論壇媒體見面會上，中國醫科大學附屬第一醫院高興華教授表示，JAK抑制劑等創新藥物陸續進入臨床應用后，滿足了患者不同階段的臨床需求，AD等皮膚病的治療目標節點也發生了改變，有利于推動達標治療這一慢病管理模式的落地。
北京大學人民醫院皮膚科張建中教授則向搜狐健康透露，為規范藥物使用，JAK抑制劑在特應性皮炎中的治療專家共識或標準有望盡快發布。此外，輝瑞的JAK抑制劑利特昔替尼的斑禿適應癥有望在今年獲批，白癜風適應癥的臨床研究也正如火如荼的開展。
患者數量龐大，治療需求未被滿足
皮膚作為人體的第一道生理防線和最大的器官，其健康狀態直接反應身體狀況。《2023-2029年中國皮膚病用藥市場全景調查與投資戰略研究報告》顯示，中國人皮膚疾病患病率高達40%-70%。
病種多、患者數量龐大、治療欠規范是皮膚疾病突出的三個特點。中國醫科大學附屬第一醫院高興華教授指出，皮膚病有多達兩三千種，比內外科病種總和還要多，且患者數量能排在各臨床專業的前三位。此外，皮膚病帶來的痛苦有獨特性，劇烈的瘙癢會讓患者感到“生無可戀”，嚴重影響生活、工作和社交。由于很多皮膚病病程漫長且不易根治、反復發作，患者受到的心理創傷也非常大，甚至有患者選擇結束生命。
中國醫科大學附屬第一醫院高興華教授
AD可謂是皮膚病中的“頭號”頑疾。它是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚病，以劇烈瘙癢、反復出現的皮損為特點，還可伴發哮喘、過敏性鼻炎等慢性疾病和失眠癥狀。有數據預估，我國約有近8000萬AD患者，其中25%—30%為中重度AD。
張建中教授告訴搜狐健康，近10余年，我國AD患病率不斷上升，控制瘙癢和清除皮損是AD患者的最迫切治療需求。對于中重度AD，往往需要啟動系統治療替代局部藥物治療，如何提高系統治療效果是臨床治療中的巨大挑戰。
北京大學人民醫院皮膚科張建中教授
斑禿和白癜風患者同樣有著未被滿足的治療需求。據中山大學附屬第一醫院皮膚科章星琪教授介紹，斑禿俗稱“鬼剃頭”，是一種自身免疫性疾病。目前為止，斑禿的發病原因尚未徹底闡明。臨床上常規采用外用激素藥膏或者免疫抑制劑藥膏進行治療。但有些患者對這些治療方法并不敏感，甚至無效。而創新性的人工性免疫接觸性療法（DPCP）可及性又非常低，所以很多患者常規治療無效后，只能選擇戴頭套。也正因此，患者往往容易輕信用生姜、白蘭地涂抹頭皮等不靠譜偏方。
中山大學附屬第一醫院皮膚科章星琪教授
對于發病機制復雜的白癜風，雖然目前在治療上已取得較大進展，但仍未達到患者及臨床治療的期望。復旦大學附屬華山醫院皮膚科項蕾紅教授表示，白癜風患者一般有三個治療目標，分別是控制病情擴散，促進復色和防止復發。現有療法雖然能較好控制病情，但在復色和防止復發方面，還遠不能滿足患者所需。
復旦大學附屬華山醫院皮膚科項蕾紅教授
JAK抑制劑加速落地，如何安全、規范使用？
在炎癥性皮膚病負擔日益加重的背景下，對于這類疾病治療也成為行業關注的重點，也帶動了創新藥物的不斷發展。作為一種口服非激素靶向治療藥物，JAK抑制劑的臨床應用正在為皮膚疾病的治療帶來創新突破，相關臨床試驗也在如火如荼的進行。
目前，國內已經有阿布昔替尼以及同為JAK1抑制劑的烏帕替尼獲批應用于中重度AD成人患者治療。今年3月，國內斑禿治療藥物市場正式迎來第一個JAK抑制劑藥物巴瑞替尼。輝瑞的利特昔替尼作為在研的全球首個雙重抑制JAK3和TEC的口服小分子藥物，其在斑禿和白癜風的臨床試驗中，都表現出了優異效果，斑禿的適應癥有望在今年獲批。
國內藥企也在積極尋求突破。據不完全統計，國內布局JAK抑制劑的藥企有10余家，包括恒瑞醫藥、信達生物、微芯生物、澤璟制藥等。在研項目多為第二代選擇性抑制劑，AD、斑禿、蕁麻疹、白癜風、銀屑病等自身免疫性皮膚病是熱門適應癥。
在章星琪教授看來，新藥物的出現不僅給患者帶來新的治療選擇，也反推臨床醫生要建立對疾病進行細致臨床分型的觀念。“有些患者是過敏引起的，有些是自身免疫導致的，是否能夠通過生物學標志物選擇不同種類的JAK抑制劑或者不同種類的藥物來治療？我覺得這是在倒逼醫生更深入了解疾病的發病機制，推動個體化治療。對于不能根治的慢性炎癥性疾病是很重要的。”
可以預見的是，隨著國內外藥企的共同發力，未來一段時間，JAK抑制劑將在皮膚疾病治療領域掀起新一輪“用藥熱”。由于JAK抑制劑在國內皮膚疾病臨床應用時間并不長，在多名專家看來，提升規范化治療及合理用藥標準迫在眉睫，實際使用中，要重點關注安全性和副作用，做好定期隨訪。
張建中教授透露，為規范藥物使用，JAK抑制劑在特應性皮炎中的治療專家共識或標準有望盡快發布。
藥物合理、規范且安全的使用，需要醫生、患者、藥物提供方的共同努力。為此，輝瑞于早前與皮膚科學界專家團攜手發起了JAK POWER戰略合作項目，以期進一步提高醫務工作者關于JAK通路在炎癥性皮膚病中的科學認知，建立多維度JAK通路相關證據體系，促進JAK通路文章的發表，規范JAK抑制劑臨床合理使用。
輝瑞中國區首席醫學事務官、副總裁曹峻洋博士表示，我們始終關注相關疾病領域未被滿足的需求，現在正積極投身于皮膚病診療質量的提升和規范化的工作中，以期為患者帶來改變其生活的突破創新。希望通過行業的共同努力，未來3-5年能夠看到中國炎癥性皮膚病診療情況有所改善，不同地區間診療水平差異有所縮小。