記者 | 黃華

編輯 | 謝欣

近日，兆科眼科發布公告，合作伙伴Vyluma公司宣布NVK002用于兒童近視加深的III期CHAMP研究取得積極結果，該結果已于今年10月27日于加州圣地牙哥的美國視光學會（American Academy of Optometry）年會上口頭匯報。

Vyluma是一家擁有多種屈光不正治療產品的生物制藥公司，NVK002由其研發。NVK002是一種用于控制兒童及青少年（3至17歲）近視加深的外用眼部溶液，也就是通俗意義上的“近視眼藥水”。

該產品是一款試驗性、低劑量、每晚使用的阿托品滴眼液。NVK002的臨床開發涉及兩個不同阿托品濃度（0.01%和0.02%），目的是使患者可按需靈活地在最少副作用下獲得最大療效。

過去研究表明低濃度阿托品（atropine）可用來控制近視加深。但是，阿托品需要稀釋后才能使用且阿托品在低濃度下并不穩定，這意味著它的保質期不會很長。而Vyluma公司的該款產品能解決低濃度阿托品的不穩性，同時其不含防腐劑，預計保質期為2年。

CHAMP是一項在美國及歐洲進行的三臂、隨機、多中心、雙盲及安慰劑對照的III期研究，納入了接近600例入組時年齡介乎3至17歲的兒童及青少年。研究分為兩個階段：一是評估NVK002安全性及三年治療期內的療效，其后入組的患者會重新隨機進行為期一年的單盲治療。

數據分析顯示，與安慰劑組相較，使用0.01%阿托品劑量組患者在所有關鍵結果測量上，包含緩解者分析（responder analysis）、平均等效球面度數（SER）、在第36個月時與基線相較的平均眼軸長度等，都顯示出具統計與臨床意義上的差異。

而0.02%阿托品劑量也在許多時間點上展現療效，包含在第36個月時達成統計上顯著的平局眼軸長度變化。不過，其在緩解者分析結果在36個月時未達到統計顯著標準。

此外，與安慰劑相較，兩個劑量的NVK002都展現良好的安全性與耐受性。試驗沒有觀察到眼睛相關的嚴重不良反應（SAE）。最常見與眼睛相關的不良反應包含充血、畏光、過敏性結膜炎、眼部瘙癢與刺激。

Vyluma公司計劃最早于2023年第一季度向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交NVK002的新藥上市申請。若獲FDA批準，NVK002將會成為首款經臨床驗證可治療兒童近視加深的藥品。

兆科眼科發源于李氏大藥廠。2017年，李氏大藥廠創始人李小羿將眼科管線從李氏大藥廠中分拆出來，成立了兆科眼科，正式步入眼科領域的藥物開發。2021年4月29日，該公司在港交所主板上市。當前，兆科眼科在中國并行進行兩項III期臨床試驗，即為期2年的第III期臨床試驗（該項目被稱為“中國CHAMP”）及同步進行的為期1年的III期橋接臨床試驗（該項目被稱為“小型CHAMP”）。

據兆科眼科公告，公司在中國的CHAMP及小型CHAMP已分別于今年7月21日及7月28日完成患者入組。同時，一旦FDA批準NVK002，該公司計劃結合小型CHAMP的結果與第III期CHAMP研究的Vyluma數據，在中國提交新藥申請。

2020年10月，兆科眼科與Nevakar Inc.（Nevakar Inc.其后將協議轉讓予其全資附屬公司Vyluma Inc.，也就是當前公告中的公司）就NVK002訂立許可協議，兆科眼科擁有NVK002在中國、韓國和部分東南亞國家和地區的開發和商業化等權利。

今年6月9日，兆科眼科宣布，其用于治療干眼癥的環孢素A眼凝膠的新藥申請已獲國家藥監局受理，環孢素A眼凝膠是兆科眼科核心產品之一。不過，當前公告中的此款用于延緩青少年近視進程的阿托品滴眼液也是該公司備受人期待的產品。

由于國內青少年近視問題日益嚴重，國民對于近視的干預和治療一直有著極大的關注度。阿托品滴眼液是其中屢被熱議的產品。

阿托品滴眼液是一種M膽堿受體抑制劑，早先用于搶救有機磷中毒、麻醉、散瞳及治療虹膜炎。2005年，新加坡率先開展了阿托品滴眼液用于延緩近視的研究。但截至目前，國內尚無以藥品形式正式獲批的低濃度阿托品滴眼液。

此前，利用政策“擦邊球”，阿托品滴眼液尚可作為院內制劑在互聯網醫院銷售，但該現象在今年年中被叫停。7月22日，興齊眼藥全資子公司沈陽興齊眼科醫院發布通知稱，即日起該院互聯網醫院暫停處方院內制劑0.01%硫酸阿托品滴眼液，患者如有需要可至興齊眼科醫院實體醫院處方。由此，阿托品滴眼液的網售途徑被掐斷。

于是，藥企之中，誰家率先獲得阿托品滴眼液的批件就尤為關鍵，這會使得其率先占據青少年近視防控領域的市場。除了兆科眼科，興齊眼藥、恒瑞醫藥、歐康維視、日本參天也將阿托品滴眼液的臨床試驗推動到了Ⅲ期階段。

今年9月，興齊眼藥方面在與投資者交流時表示，目前公司1年期在研的2.4類低濃度硫酸阿托品（0.01%）滴眼液仍處于III期臨床試驗階段，從流程上看，后續臨床試驗項目需在揭盲并完成臨床試驗總結報告后進行項目的申報；2年期的臨床試驗已經完成試驗招募，處于隨訪階段，相關III期臨床試驗正在開展中。