在腫瘤治療高速發展的當下，溶瘤病毒已在癌癥治療中找到了一席之地。今年10月，復旦大學附屬腫瘤醫院鄒海、浙江省人民醫院牟曉洲團隊在Global Challenges上發表“Combining of Oncolytic Virotherapy and Other Immunotherapeutic Approaches in Cancer: A Powerful Functionalization Tactic”綜述，揭示了溶瘤病毒聯合免疫治療的優勢。

溶瘤病毒是一類能選擇性地感染并殺死腫瘤細胞而不損傷正常細胞的天然或重組病毒。與傳統免疫治療相比，溶瘤病毒治療具有靶向性好、不良反應小、殺傷腫瘤途徑多等優勢。

此外，溶瘤病毒還可以通過在腫瘤微環境（TME）中釋放腫瘤抗原來誘導抗腫瘤免疫反應，并影響腫瘤細胞的生長和代謝。

免疫治療方法的挑戰和局限性，主要在于癌癥單一療法，如使用基于免疫療法的方法，包括病毒療法、CAR-T細胞療法，通常療效欠佳。具體體現在單一的病毒療法，或者CAR-T細胞療法，或者免疫檢查點抑制劑的治療，在腫瘤異質性，腫瘤耐藥，腫瘤復發，T細胞耗竭以及腫瘤微環境的免疫抑制狀態的治療存在不足和挑戰。有證據表明，溶瘤病毒與基于癌癥免疫療法相結合可以有效克服這些挑戰。

目前，癌癥的聯合治療有將溶瘤病毒與免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1、抗PD-L1和抗CTLA-4或CAR-T細胞治療）相結合治療癌癥。通過溶瘤病毒療法誘導TME成分中PD-1和PD-L1的表達。另一方面，溶瘤病毒療法促進CD4+和CD8+T細胞浸潤到腫瘤組織中。因此，這種聯合治療可以誘導抗腫瘤反應和減少免疫抑制細胞浸潤來提高治療效果。此外，溶瘤病毒可以通過增強CAR-T細胞進入TME的運動和募集以及促進T細胞的增殖和活化來幫助CAR-T細胞抗腫瘤的治療。

基于近幾十年的研究結果，各種抗癌藥物單一療法在面對復雜的腫瘤微環境、腫瘤逃逸、T 細胞耗竭、免疫抑制細胞浸潤和腫瘤異質性等等的問題中，是癌癥治療面臨的挑戰。但是，溶瘤病毒療法聯合免疫療法在克服這些難點的作用逐步體現出優勢，可以彌補單一療法的不足，提高療效。目前這類治療的安全性和副作用尚不完全清楚，需要在這方面進一步研究。

鄒海 陳臻瑤（復旦大學附屬腫瘤醫院）