華夏時報（www.chinatimes.net.cn）記者 孫夢圓 于娜 北京報道

據“上海發布”公眾號消息，10月25日，上海市啟動吸入用重組新冠病毒疫苗(5型腺病毒載體)加強免疫預約登記，26日起啟動加強免疫。這款疫苗由康希諾生物研發。

26日，康希諾股價開盤跳空，高開高走，A股康希諾20%漲停，H股康希諾生物-B以20.6%漲幅報收。當天其他疫苗概念股也普遍大漲，截至26日收盤，萬泰生物(603392.SH)10%漲停，智飛生物(300122.SZ)漲7.99%，康泰生物(300601.SZ)漲11.76%，沃森生物(300142.SZ)漲6.01%。

和君咨詢醫藥醫療事業部副主任史萬奎對《華夏時報》記者表示，此次上海開展加強免疫，對康希諾等提供這類疫苗的企業，是明確的利好消息。

“相比注射式給藥，吸入式給藥的新冠疫苗可直接到達呼吸系統，進入體內的劑量更少、不良反應程度更低，免去注射疼痛和損傷，民眾依從度更高。作為加強免疫，應用人次會出現新高。”史萬奎指出。

吸入用新冠疫苗在滬接種

康希諾生物稱，上海是全國首個開展該疫苗加強免疫預約登記的城市。

10月25日，上海市人民政府新聞辦微信平臺“上海發布”宣布，該市將于當日起啟動康希諾生物吸入用重組新型冠狀病毒疫苗(5型腺病毒載體)克威莎（商品名：霧優）加強免疫預約登記，26日起啟動加強免疫。

康希諾相關負責人對《華夏時報》記者表示，“我們目前是全國都在推廣，具體還要看各地疾控中心的安排。”至于產能，對方沒有正面回答問題。

據統計，截至目前，上海已有超過2300萬市民完成新冠疫苗全程接種，其中超過1200萬市民完成加強免疫接種。上海市政府稱，已接種過中國生物-北生所滅活疫苗、中國生物-武漢所滅活疫苗、科興中維滅活疫苗、康希諾腺病毒載體疫苗滿6個月的18歲及以上人群，均可選擇吸入用重組新冠病毒疫苗開展1劑次加強免疫接種。

9月4日，康希諾發布公告稱，公司研發的吸入用重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）克威莎霧優，經國家衛生健康委提出建議，國家藥品監督管理局組織論證同意作為加強針納入緊急使用。

2021年3月，吸入用重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）獲得國家藥品監督管理局藥物臨床試驗批件，適應癥為預防新型冠狀病毒感染所致疾病（COVID-19）。此前發布的半年報顯示，該項目預計總投資規模3億元，累計投入金額95502萬元。目前已完成臨床一二期試驗，正在開展序貫免疫臨床試驗。

據康希諾方面介紹，該產品為全球首款采用霧化吸入給藥方式的新冠疫苗，是以公司的病毒載體技術為基礎，并結合公司研發的通過呼吸道黏膜免疫接種技術進一步開發而成。在作用機制上采用霧化吸入的給藥方式將疫苗霧化成微小顆粒，通過口腔吸入的方式進入呼吸道和肺部，激發黏膜免疫反應，從而更快地抑制病毒復制、減少病毒傳播。臨床研究結果顯示，采用吸入用重組新冠病毒劑型與滅活疫苗序貫加強免疫可以顯著增強免疫應答。

記者注意到，此次接種人群如果三針都已經接種完畢，則不能預約吸入式疫苗接種。對此，疫苗專家陶黎納對《華夏時報》記者解釋稱，除疫情嚴重的新疆地區已經將吸入用疫苗已實際用于一線人員的第4劑加強免疫以外，我國還沒有決定開展第4針，或者說再加強接種，因此規定吸入用疫苗僅限于序貫免疫加強針。

另外，值得注意的是，目前吸入用新冠疫苗暫不用于基礎免疫接種。“吸入式新冠疫苗不能用于基礎免疫，是因為免疫系統沒有經過訓練，可能會造成預防效果不好。”陶黎納表示。

黏膜免疫疫苗有望突圍

據國家衛健委公布的數據，截至2022年10月12日，全國累計報告接種新冠病毒疫苗34億3785.1萬劑次，覆蓋人數13億343萬人，完成加強免疫接種8億783.2萬人。按此計算，第四針如若在第三針基礎上開展，加上此前未完成加強免疫的人群，總接種量將超過8億，這也意味著新冠疫苗市場爭奪進入下半場，這也將給相關疫苗企業帶來穩定需求。

在第四針是否必要接種的激烈討論中，以口、鼻為給藥途徑的吸入式新冠疫苗備受關注。

陶黎納指出，在吸入疫苗之前，除了活疫苗因為研發時長無法預估而暫緩跟進，人類已經窮盡了所有疫苗技術路線，幾乎同時研發出四種類型的疫苗，分別是mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗和滅活疫苗，全部都是注射疫苗。 “能明確產生粘膜免疫，是吸入/滴鼻疫苗與其他技術路線疫苗的最大差異。”陶黎納說。

據倫敦健康分析公司Airfinity統計，全球約有100種黏膜免疫的新冠疫苗正在開發中，大約20種已經在人體中進行臨床試驗，其中至少有4種——印度1種、伊朗1種、中國2種——已經完成或正在進行Ⅲ期臨床試驗。

除康希諾率先撞線外，其余國內企業也正在加速研發。

10月10日，萬泰生物發布公告稱，公司與廈門大學、香港大學合作研發的鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫苗已完成III期臨床試驗的中期主數據分析，并獲得了關鍵性數據。

公告顯示，該鼻噴新冠疫苗是在雙重減毒的季節性流感病毒(CA4-DelNS1)載體內插入新冠病毒保護性抗原的RBD基因序列構建而成的減毒活病毒載體疫苗，經鼻腔噴霧接種，用于預防新冠病毒感染引發的疾病。

更早一些，8月4日晚間，翰宇藥業(300199.SZ)發布公告稱，該公司的新冠HY3000鼻噴霧劑臨床試驗注冊申請已獲得國家藥監局受理。

翰宇藥業表示，HY3000鼻噴霧劑是一款新型多肽膜融合抑制劑，通過與新冠病毒刺突蛋白HR1區域結合，阻止病毒六螺旋束結構形成，阻斷病毒侵染細胞以達到抗病毒效果，本次申請臨床試驗的適應癥為預防新型冠狀病毒肺炎(COVID-19）。

陶黎納認為，mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗和滅活疫苗這四種現役疫苗，技術從傳統到先進，其中初次登上歷史舞臺的mRNA疫苗表現驚艷，其抗體水平和保護率均超過了其他三種疫苗，但是就預防感染阻斷傳播這個關鍵目標而言，mRNA疫苗并沒有實現。

他進一步指出，不過，關于粘膜免疫還有很多未知數和困難。從免疫學原理來看，粘膜免疫還有大量的免疫機制和影響因素尚未明了，粘膜本身具有的屏障效應也限制了非活疫苗以外的疫苗（包括滅活疫苗、重組蛋白疫苗和mRNA疫苗）難以起效；在技術方面，粘膜免疫還缺少合適的研究手段和動物模型。

“就目前來看，粘膜免疫疫苗很可能是實現預防感染（不僅僅是預防重癥/死亡）、控制疫情的最后大招。如果粘膜免疫也未能成功，那人類在最近10年內戰勝疫情的希望非常渺茫。”陶黎納說。

新冠疫情進入“下半場”，不斷變異的病毒和無法避開的逃逸率，研發更有效、更便利的新冠疫苗成為當前防疫的熱點問題。史萬奎認為，疫苗的核心競爭力，最終必將表現為功能效果和安全性的比較優勢上，這種比較優勢按道理來說，應該靠數據。不論哪種給藥途徑的疫苗，只要能向公眾提供可信賴的數據，且表現出功能和安全方面的優勢，就會更加容易贏得民眾青睞。

見習編輯：顏源 主編：陳巖鵬