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1.痤瘡的病理生理因素。
痤瘡的發生與多種因素密切相關,如皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導管堵塞、細菌感染、炎癥反應等。痤瘡的病理生理基礎是皮脂腺的快速發育和皮脂分泌過多,而皮脂腺的發育直接受雄激素控制。青春期后,雄激素水平,尤其是睪酮水平迅速上升。睪酮在皮膚中被5-還原酶轉化為二氫睪酮,后者與皮脂腺細胞中的雄激素受體共同作用。雄激素水平的升高可以促進皮脂腺的發育,產生大量的皮脂。
部分痤瘡患者的血睪酮水平高于無痤瘡患者。此外,腎上腺皮質中的黃體酮和脫氫表雄酮也能促進皮脂分泌。皮脂主要由角鯊烯、蠟酯、三酰甘油以及少量的甾醇和膽固醇酯組成。痤瘡患者皮脂中蠟酯含量較高,但亞油酸含量較低。亞油酸的減少可以減少毛囊周圍的必需脂肪酸,促進毛囊上皮的角化。
毛囊皮脂腺導管異常角化是另一個重要因素。痤瘡的形成始于皮脂腺毛囊的增大,繼發于角質細胞的異常角質化。在濾泡漏斗的下部,角質形成細胞中的板層顆粒減少,并被大量張力絲、橋粒和脂質內含物取代。這種角質細胞不易脫落,導致角質層增厚,角質層堆積,堵塞毛囊皮脂腺導管,阻礙皮脂腺排出,最后形成角質栓,也就是微痤瘡。
皮脂大量分泌和排泄障礙,容易繼發細菌感染。毛囊中存在多種微生物,如痤瘡丙酸桿菌、白色葡萄球菌、馬拉色菌等,其中痤瘡丙酸桿菌感染最為重要。痤瘡丙酸桿菌是一種厭氧菌,皮脂分泌的受阻正好為其創造了良好的局部厭氧環境,使得痤瘡丙酸桿菌大量繁殖。痤瘡丙酸桿菌產生的酯酶能分解皮脂中的三酰甘油,產生游離脂肪酸,是導致痤瘡炎癥損傷的主要因素。此外,痤瘡丙酸桿菌還能產生多肽類物質,趨化中性粒細胞,激活補體,從白細胞中釋放多種酶,可誘發或加重炎癥。
除上述因素外,部分患者痤瘡的發生還與機體的免疫功能有關,特別是在一些特殊的痤瘡如聚集性痤瘡、暴發性痤瘡中,免疫反應起著重要作用。
2.痤瘡分級
痤瘡分級是痤瘡治療和療效評價的重要依據。根據痤瘡病變的性質和嚴重程度,痤瘡可分為三度四個等級:
1級(輕度):只有痘痘;
2級(中度):除痤瘡外的炎癥性丘疹;
3級(中度):除痤瘡、炎性丘疹外,還有膿皰;
4級(重度):除痤瘡、炎性丘疹、膿皰外,還有結節、囊腫或疤痕。
3.痤瘡的局部治療
(1)局部清潔
用清水洗臉,去除皮膚表面的油脂、皮屑和細菌的混合物。但是不要過度清潔。避免擠壓和抓撓痘痘。此外,禁止使用護膚和美容用的油和粉以及含有糖皮質激素的軟膏和乳膏。
(2)外用藥物治療
維甲酸類藥物
a、0.025% ~ 0.1%維a酸(全反式維a酸)乳膏或凝膠:該藥可調節表皮角質細胞的分化,溶解排出痤瘡。5 ~ 12天開始有輕微的皮膚刺激,如局部潮紅、脫屑、緊繃或燒灼感,但逐漸消失。因此應低濃度使用,每晚一次,避免光照后增加藥物刺激性,癥狀改善后每周一次。
b、維a酸凝膠:調節表皮角質細胞分化,減少皮脂分泌,每天1-2次。
c、第二代維a酸類:0.1%阿達帕林凝膠,每晚一次,治療輕中度痤瘡效果較好。0.1%他扎羅汀乳膏或凝膠,隔天晚上一次,以減少局部刺激。
過氧化苯甲酰是過氧化物,外用后能緩慢釋放新生態氧和苯甲酸,具有殺滅痤瘡丙酸桿菌、溶解粉刺、收斂的作用。可配制成2.5%、5%、10%不同濃度的洗劑、乳劑或凝膠劑,應從低濃度開始使用。含5%過氧化苯甲酰和3%紅霉素的凝膠可提高療效。
抗生素紅霉素、氯霉素或克林霉素(克林霉素)用濃度為1% ~ 2%的乙醇或丙二醇配制,療效較好。1%克林霉素磷酸酯溶液為不含油、不含乙醇的水溶性乳劑,適用于皮膚干燥、敏感的痤瘡患者。1%克林霉素溶液也有效。
壬二酸能減少皮膚表面、毛囊、皮脂腺上的菌群,特別是抑制痤瘡丙酸桿菌,溶解粉刺。對不同類型的痘痘都有效。可配制成15%至20%的乳膏外用,其不良反應為局部紅斑和刺痛。
二硫化硒2.5%二硫化硒洗液能抑制真菌、寄生蟲、細菌,降低皮膚中游離脂肪酸的含量。使用方法:清潔皮膚后,將藥液略稀釋后均勻涂于皮脂溢明顯的部位,約20min后用清水洗凈。硫磺洗劑5% ~ 10%硫磺洗劑可以調節角質細胞的分化,減少皮膚游離。
4、痤瘡的抗生素治療
口服抗生素是治療痤瘡特別是中、重度痤瘡有效的方法之一。在眾多定植的微生物(包括表皮葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌、馬拉色菌和其他革蘭陰性桿菌等)中,只有活的痤瘡丙酸桿菌與痤瘡炎癥反應加重有明確的關聯,故選擇針對痤瘡丙酸桿菌敏感的抗生素是非常重要的。除感染引起的炎癥外,免疫和非特異性免疫反應也參與了痤瘡炎癥性損害的過程,因此既能抑制痤瘡丙酸桿菌繁殖又兼顧非特異性抗炎癥作用的抗生素應優先考慮使用。
綜合以上因素,結合抗生素藥代動力學特別是選擇性分布于皮脂溢出部位,應首選四環素類,其次大環內酯類,其他如磺胺甲惡唑-甲氧芐啶(復方新諾明)和甲硝唑也可酌情使用,但β內酰胺類抗生素不宜選擇。四環素類中第1代四環素類藥物如四環素口服吸收差,對痤瘡丙酸桿菌的敏感性低;第2代四環素類藥物如米諾環素、多西環素和賴甲四環素應優先選擇,兩者不宜相互替代。對系統性感染目前重要或常用的抗生素如克拉霉素、羅紅霉素、左氧氟沙星等避免使用。
由于抗生素治療痤瘡主要是抑制痤瘡丙酸桿菌繁殖,而不是非特異性抗炎作用,故防止或減緩痤瘡丙酸桿菌產生耐藥十分重要,這就要求在使用抗生素治療痤瘡應規范用藥的劑量和療程。通常米諾霉素和多西霉素的劑量為100-200mg/d,可以1次或分2次口服,四環素1.0g/d,分2次空腹口服,紅霉素1.0g/d,分2次口服。療程6-12周。
抗生素治療痤瘡應注意如何避免或減少耐藥性的產生。包括:
(1)避免單獨使用治療痤瘡,特別是長期局部外用;
(2)治療開始要足量,一旦有效不宜減量維持;
(3)治療后2-3周無療效時要及時停用或換用其他抗生素,并注意患者的依從性和區別革蘭氏陰性菌性毛囊炎;
(4)要保證足夠的療程,并避免間斷使用;
(5)痤瘡丙酸桿菌是正常皮膚的寄生菌,治療以有效抑制其繁殖為目的,而不是達到完全消滅,因此不可無原則地加大劑量或延長療程,更不可以作為維持治療甚至預防復發的措施;
(6)條件許可的情況下可監測痤瘡丙酸桿菌的耐藥性,指導臨床合理用藥。
治療中要注意藥物的不良反應,包括較常見的胃腸道反應、藥疹、肝損害、光敏反應、前庭受累(如頭昏、眩暈)和良性顱內壓增高癥(如頭痛)等。罕見的不良反應有狼瘡樣綜合癥,特別是應用米諾霉素時,對長期飲酒、乙型肝炎、光敏性皮炎等患者宜慎用或禁用。四環素類藥物不宜用于孕婦和16歲以下的兒童。將米諾霉素每日劑量分次口服,或使用緩釋劑型每晚1次服用,可部分減輕不良反應。出現嚴重不良反應或患者不能耐受時要及時停藥,并對癥治療。大環內酯類和四環素類藥物均易產生藥物的相互作用,聯合其他系統藥物治療時要注意藥物間的相互作用。
5、痤瘡的維A酸治療
口服異維A酸是治療嚴重痤瘡的標準方法,也是目前治療痤瘡最有效的方法。異維A酸作用于痤瘡發病的所有病理生理環節,治療效果雖顯著,但考慮到其不良反應,故盡量不作為輕度痤瘡的首選治療。
口服異維A酸的應用指征:
(1)嚴重的結節囊腫性痤瘡及其變異形式;
(2)伴有瘢痕形成的炎性痤瘡;
(3)對以下治療無效的中、重度痤瘡:采用聯合療法治療3個月,包括全身應用四環素類藥物者;
(4)伴有嚴重心理壓力的痤瘡患者(毀容恐懼癥);
(5)革蘭陰性桿菌毛囊炎;
(6)頻繁復發的需要重復和長程全身應用抗生素者;
(7)由于某種原因需要迅速痊愈的少數患者。
使用劑量:常用劑量為0.25-0.5mg/(kg.d),為了減少不良反應,劑量不應超過0.5mg/(kg.d)。療程決定于患者的體重和每日所用的劑量。最小累積劑量是以60mg/kg,為目標,但如果累積劑量達到60mg/kg尚未取得滿意療效時,可以增加到75mg/kg.然而即使1級痤瘡完全清除,在尚未達到60mg/kg域值時就停止使用異維A酸,則永久性治愈的概率會顯著降低。也有所謂的沖擊療法,就是每月的最初7d使用異維A酸0.5mg/(kg.d),這種方法在曾經完成全療程后仍然復發者、病程遷延和治療抵抗的痤瘡患者中有較好的療效。
在某些條件下,如患有嚴重粉刺的青少年,可以采用連續低劑量的異維A酸進行治療,在最初階段這些患者粉刺溶解的效果很差,但是異維A酸10-20mg/d,使用4-6個月療程能夠較快清除皮損,然后外用維A酸以維持療效。不提倡大劑量維A酸療法,因為療效提高并不明顯,反而可能出現潛在的嚴重毒性反應。
系統使用維A酸前,對患者的輔導和解說是非常重要的。應向患者說明維A酸能引起很多不良反應,特別是致畸胎作用。患者在治療前1個月應嚴格避孕,直至在治療結束后3個月內也應避孕。如果在治療過程中懷孕了,必須采取流產處理。少數患者使用維A酸后會產生抑郁癥狀。有抑郁病史或家族中的患者用藥要謹慎,一旦發生情緒波動或出現任何抑郁癥狀,應立即停藥。
異維A酸的其他不良反應主要是皮膚黏膜干燥。開始階段會有暫時的痤瘡加重。5%的患者會有光敏感,關節和肌肉疼痛,在夜間行駛時發生嚴重夜盲,重度脫發,血三酰甘油可能升高。治療開始前進行肝功能和血脂檢查,并在治療1個月后復查。如果均正常,就不需要進一步的血液檢查。長期大劑量應用可引起骨骺畸形,如骨質增生、脊髓韌帶鈣化、骨質疏松。應注意異維A酸不能與四環素類藥物同時應用,也不能系統應用糖皮質激素,因為異維A酸與糖皮質激素可能會協同誘發顱內壓升高。維胺酯也可以替代異維A酸,但口服吸收略差,起效慢,不良反應相對較輕。
6、痤瘡的激素治療
(1)雌性激素和抗雄性激素類藥物的應用
①雌性激素:雌性激素包括雌激素和孕激素兩大類。目前認為雄激素在痤瘡發病中起一定作用,女性中、重度痤瘡患者,如果同時伴有雄激素水平過高,雄激素活動旺盛的表現如皮脂溢出、痤瘡、多毛、雄激素源性脫發(SAHA)或存在多囊卵巢綜合癥(PCOS),應及時采用雌、孕激素治療。對于遲發型痤瘡及在月經期前痤瘡顯著加重的女性患者也可考慮聯合使用避孕藥。美國食品藥品管理局(FDA)批準避孕藥可用于治療年齡>15歲的女性痤瘡患者。
口服雌、孕激素治療痤瘡的作用機制:
a、雌激素:通過減少卵巢和腎上腺皮質功能亢進引起的雄激素分泌過多,同時刺激肝臟的性激素結合球蛋白合成(SHBG),降低血清中活性雌激素的濃度,起到抗皮脂分泌的作用。雌激素可以增加SHBG合成量,減少游離睪酮量。雌激素有縮小皮脂腺的體積并抑制皮脂腺細胞內脂質合成的作用。
b、孕激素:為5-α還原酶抑制劑,它可以通過負反饋抑制作用,使血漿中的睪酮和脫氫睪酮量降低。可以抑制皮脂腺細胞和角質形成細胞轉化睪酮的能力。醋酸環丙孕酮還可以阻斷性激素與其受體結合。
c、雌激素和孕酮還可以直接作用在毛囊皮脂腺,減少皮脂分泌和抑制粉刺形成。
口服避孕藥口服避孕藥是雌激素和孕激素的復方制劑,其種類選擇也非常重要。
有的避孕藥中含有性激素成分,某些人工合成的孕激素與雄激素受體有交叉反應,可降低SHBG,增加游離睪酮的量,從而加重或引起痤瘡。目前常選擇治療痤瘡的藥物有復方醋酸環丙酮片(達因-35,Diane35,每片含醋酸環丙酮2mg+炔雌醇35ug),在月經周期的第1天開始服用1片,連用21d,停藥7d,再次月經后重復用藥21d,連用2-3個月后有效,療程3-4個月。對于皮脂溢出特別多的患者,常規使用避孕藥治療效果往往不好,可以在口服達因-35的基礎上,在月經周期的5-14d另外服用50-100mg醋酸環丙氯地孕酮,療效可以明顯提高。不良反應有少量子宮出血、乳房脹痛、上腹部不適及面部皮膚發紅、體重增加、深靜脈血栓、出現黃褐斑等。
②其他抗激素治療
a、安體舒通:安體舒通又稱螺內酯,是醛固酮類化合物。作用機制:競爭性抑制二氫睪酮與皮膚靶器官的受體結合,從而影響其作用,抑制皮脂腺的生長和皮脂分泌。抑制5-α還原酶,減少睪酮向二氫睪酮轉換。推薦劑量為1-2mg/(kg.d),療程為3-6個月。不良反應為月經不調(發生概率與劑量呈正相關)、惡心、嗜睡、疲勞、頭昏或頭痛和高鈣血癥。孕婦禁忌。不推薦男性患者使用,用后可能出現乳房發育、乳房脹痛等癥狀。
b、甲氰咪胍(西咪替丁):有弱的抗雄激素作用,能競爭性阻斷二氫睪酮與其受體結合,但不影響血清雄激素水平,從而抑制皮脂分泌。推薦劑量為200mg,每日3次,療程4-6周。
(2)糖皮質激素的應用糖皮質激素具有抑制腎上腺皮質功能亢進引起的雄激素分泌、抗炎及免疫抑制作用。
口服糖皮質激素主要用于暴發性痤瘡或聚合性痤瘡,因為這些類型的痤瘡往往與過度的免疫反應和炎癥有關,短暫使用糖皮質激素可以起到免疫抑制及抗炎作用。但應注意糖皮質激素本身抗炎誘發痤瘡。口服僅有于炎癥較重的患者,而且是小量,短期使用。
推薦劑量:
①暴發性痤瘡:潑尼松20-30mg/d,持續4-6周,之后2周內逐漸減量,加用維A酸口服。
②聚合性痤瘡或暴發性痤瘡在口服維A酸治療時出現病情加重,給予潑尼松20-30mg/d,持續2-3周,之后6周內逐漸減量;同時停用口服維A酸或減量至0.25mg/(kg.d),然后根據病情增加或減少劑量。
③潑尼松5mg/d或地塞米松0.375-0.75mg/d,每晚服用,抗炎抑制促腎上腺激素清晨的高分泌,抑制腎上腺和卵巢產生雄激素,好轉后逐漸減量。對于在月經前加重的痤瘡患者,可以在月經前10d開始服用潑尼松5mg/d至月經來潮為止。Fisher等認為大劑量糖皮質激素有抗炎作用,小劑量則有抗雄激素作用。
7、痤瘡的中醫治療
中藥療法應分型論治,隨癥加減。紅色丘皰疹性痤瘡治療宜清泄肺胃;膿瘡性痤瘡治療宜解毒散結;月經前痤瘡治療宜調理沖任法;對聚合性痤瘡、愈后色素沉著或瘢痕者宜活血散瘀法。
針灸療法:常選穴大椎、脾俞、足三里、合谷、三陰交等,平補平瀉法,針刺得氣后留針30min,每日1次,7次為1療程。
耳針療法:以患者雙側耳部肺穴為主穴,配以神門、交感、內分泌、皮質下穴埋王不留行籽,外用膠布固定,每日按摩上穴3次,每次約10min。
飲食療法:患者宜少食高糖、高脂肪、酒、辛辣等刺激性食物,多食蔬菜(豆芽、青菜、蓬高菜、冬瓜、絲瓜、苦瓜、荸薺)及水果。常飲綠豆湯有清肺熱、除濕毒之功效。多食含長纖維的食品,保持大便通暢,對防治痤瘡有良效。此外,忌用油脂類、粉類護膚美容化妝品及含激素成分的軟膏和霜劑,每日宜用溫熱水洗臉2次,不要用堿性強的肥皂,洗時用力擦去面部脂垢,禁用手指擠捏面部丘疹、粉刺、膿皰,以防遺留瘢痕,保證睡眠充足,調整消化系統功能,這些均有助于痤瘡的治愈。
8、痤瘡的物理治療
對于不能耐受藥物治療或不愿接受藥物治療的痤瘡患者,物理治療是最好的選擇。目前,常用的有效治療痤瘡的物理療法有光動力療法、激光治療和果酸療法。
(1)光動力療法
使用特定波長的光激活痤瘡丙酸桿菌代謝的卟啉,通過光毒性反應、誘導細胞死亡以及刺激巨噬細胞釋放細胞因子、促進皮損自愈來達到治療痤瘡的目的。目前臨床上主要使用單純藍光(415nm)、藍光與紅光(630nm)聯合療法以及紅光+5-氨基酮戊酸(5-AALA)療法治療各種尋常痤瘡。治療方案:每周1-2次,藍光能量為48J/cm2,紅光為126J/cm2,治療4-8次為1療程。治療過程中有輕微的瘙癢,治療后部分患者出現輕微脫屑,未發現有明顯的不良反應。實驗證明光動力療法可不同程度地抑制皮脂腺分泌、減少粉刺和炎性皮損數量、促進組織修復。
(2)果酸療法
果酸在自然界中廣泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中,分子結構簡單,分子質量小,無毒無臭,滲透性強,作用安全,不破壞表皮屏障功能。果酸的作用機制是通過干擾細胞表面的結合力來降低角質形成細胞的粘著性,加速表皮細胞脫落與更新,同時刺激真皮膠原合成,增強保濕功能。果酸濃度越高,作用時間越長,其效果越好,但相對不良反應也越大。治療方案:應用濃度20%、35%、50%、70%的果酸(羥基乙酸)治療痤瘡每2-4周1次,4次為1療程。炎性皮損和非炎性皮損具有不同程度減退,消退率為30%-61%。增加治療次數可提高療效。
(3)激光療法
1450nm激光、強脈沖光(IPL)、脈沖染料激光和點陣激光是目前治療痤瘡及痤瘡瘢痕的有效方法之一,也可與藥物聯合治療。1450nm激光是美國食品藥品管理局(FDA)批準用于治療痤瘡的激光。強脈沖光可以幫助炎癥性痤瘡后期紅色印痕消退。點陣激光對于痤瘡瘢痕有一定程度的改善。
(4)其他治療
①粉刺挑除這是目前粉刺治療的有效方法之一,但必需同時使用藥物治療,從根本上抑制粉刺的產生和發展。
②結節和(或)囊腫內糖皮質激素注射有助于炎癥的迅速消除,是治療較大的結節和囊腫非常有效的方法。
③囊腫切開引流對于大的囊腫,切開引流是避免日后皮損機化并形成瘢痕的有效方法。
9、痤瘡的分級治療
痤瘡的分級體現了痤瘡的嚴重程度和皮損的性質,故痤瘡的治療應根據其分級選擇相應的治療藥物和手段。無論是按照根據皮損數目進行分級的國際改良分類法,還是按照強調皮損性質的痤瘡分級法對痤瘡進行分級,其治療方案的選擇基本上是相同的。當然,痤瘡的治療方案并不是一成不變的,應該根據患者的實際情況靈活掌握,充分體現個體化的治療原則。
1級:一般采用局部治療。如果僅有粉刺,外用維A酸類制劑是最佳的選擇。一些具有角質剝脫、溶解粉刺、抑制皮脂分泌、抗菌等作用的醫學護膚品也可作為輔助治療的方法。
2級:通常采用1級痤瘡的治療方法,但對炎癥性丘疹和膿皰較多,局部治療效果不佳者可使用口服抗生素治療。此類痤瘡也可采用聯合治療,如口服抗生素聯合外用維A酸類制劑,或聯合應用藍光、光動力療法、果酸療法等物理療法。
3級:此類患者常需要采用聯合治療的方法,其中系統使用抗生素是其基礎治療的方法之一,且要保證足夠的療程。最常使用的聯合療法是口服抗生素聯合外用維A酸類制劑,也可同時外用過氧苯甲酰。對要求避孕或有其他婦科指征的女性患者激素療法的應用也有很好的效果。本指南介紹的其他聯合治療方法也可采用,如紅藍光、光動力療法等,但要注意四環素類和異維A酸藥物間的相互作用和配伍禁忌,以及光敏感的產生。效果不佳者可單獨口服異維A酸治療,也可同時外用過氧苯甲酰。對系統應用抗生素需要3個月以上者,聯合應用過氧苯甲酰這類不引起細菌耐藥的抗菌制劑很有必要,可防止和減少耐藥的產生。
4級:口服異維A酸是這類患者最有效的治療方法,可用作一線治療。對炎癥性丘疹和膿皰較多者,也可先系統應用抗生素聯合過氧苯甲酰聯合治療,待皮損明顯改善后再改用口服異維A酸治療囊腫和結節等皮損。也可試用上述第3級痤瘡所使用的方法和本指南中介紹的聯合治療方法。
無論哪一級痤瘡,待癥狀改善后予以維持治療均是非常重要的。
10、痤瘡的聯合治療
口服抗生素和外用維A酸可通過各自不同的作用途徑產生協同作用,這兩種方法聯合治療對炎癥性損害和粉刺比單用抗生素清除皮損快。同時外用維A酸可以縮短抗生素的治療時間,增加抗生素的穿透和增加毛囊細胞的更替,從而使更多的抗生素進入皮脂腺單位,并降低耐藥的發生率。
聯合治療目前是輕、中度痤瘡的標準療法,聯合治療的優勢:
①抗生素和外用維A酸臨床療效顯著優于抗生素單獨使用;
②對炎癥性損害和粉刺起效更快;
③過氧苯甲酰或局部用維A酸與口服抗生素聯合使用,可降低耐藥的發生率;
④當需要長時間使用抗生素時應聯合外用過氧苯甲酰;
⑤外用維A酸與過氧苯甲酰聯合應用可以每日用一種或兩種藥物早、晚交替用。
11、痤瘡的維持治療
(1)維持治療的重要性
系統應用異維A酸和抗生素療程結束后,在急性期痤瘡癥狀改善的情況下(改善率>90%),應盡可能考慮維持治療以防復發,因為目前所有針對痤瘡的治療方法僅僅是抑制其發病過程,而不是治愈痤瘡。因此,有必要在治療后進行維持治療。在最初的系統治療完成后,局部使用維A酸是維持治療的主要方法,當伴有炎癥性損害時,可考慮聯合應用過氧苯甲酰。
(2)維持治療的必要性
①微粉刺是所有痤瘡損害的早期病理過程;
②痤瘡清除后微粉刺的形成過程仍然是永久和持續的;
③避免微粉刺的形成具有預防痤瘡的效果;
④維A酸的主要作用機制是干預微粉刺的病理過程。
(3)維持治療方案
①局部外用維A酸:局部外用維A酸是維持治療的主要選擇;
②維持治療的時間:6-12個月;
③過氧苯甲酰:與局部維A酸聯合應用可降低抗生素治療后的耐藥性;
④第2線治療藥物的選擇:壬二酸和水楊酸。
本文到此結束,希望對大家有所幫助。