患者復陽，還會加快病毒變異？新冠口服藥，出了啥事？

2023-02-10 12:04:19管盛荷

導讀一邊是火焰，一邊是海水，這是新冠口服藥處境的真實寫照。有人為口服藥的推廣而歡呼，甚至將之視為徹底戰勝新冠病毒的希望之神。有些科學家...

一邊是火焰，一邊是海水，這是新冠口服藥處境的真實寫照。有人為口服藥的推廣而歡呼，甚至將之視為徹底戰勝新冠病毒的希望之神。有些科學家，則在緊急呼吁，應該立即停用新冠口服藥，因為，研究表明，新冠口服藥會引起患者復陽及反彈，甚至會加劇病毒變異。出了啥事，哪個環節存在隱患？下邊就為大家綜述相關要點。

新冠口服藥的潛在問題，終于擺在公眾面前。導火線，是2023年2月7日，發表在《自然》雜志上的1篇報道，明確指出，廣泛使用的抗新冠病毒藥物，默沙東的莫諾拉韋Molnupirvir膠囊，可能刺激新冠病毒變異。這個話題，實際上，在專業圈內并不新鮮。但是，莫諾拉韋處于被圍剿的境地，這是在短短的十幾天內，連中的第3顆重彈，實屬罕見。

此次圍剿的第1彈，在2023年1月27日發出，來自劍橋、克里克研究所、利物浦大學、帝國理工學院的研究人員，以及1位獨立學者，在預印本平臺發表了1篇論文。這些學者系統地回顧了1300多萬條新冠病毒基因測序數據，對20多個突變位點進行了詳細分析，結果顯示，多數的標志性核酸替換，均始于2022年，也就是莫諾拉韋開始廣泛應用之后。這些核酸替換，在使用莫諾拉韋的國家，相比沒有使用的國家，高出100倍，而且，部分突變株正在社區內傳播。

此次圍剿的第2彈，2023年2月1日，發表在《科學》雜志上，研究者指出，在服用莫諾拉韋的患者中，發現了1個攜帶25個突變的病毒譜系，這些突變至少造成了20多人感染，對9名患者的基因測序結果表明，服藥10天內，平均每人攜帶30個新突變。這個現象，正是該藥推廣應用之前，就被質疑的重點，科學家擔心該藥不僅能使新冠病毒變異，還能讓使用者的DNA變異，而且，突變的病毒，可能會存活且傳播，或許更具傳播性或毒性。

另外1款新冠口服藥，輝瑞的奈瑪特韋Paxlovid，也不像某些所謂專家贊頌的那樣光鮮無瑕。首先，2022年4月，用于暴露后預防的2期與3期臨床研究結果顯示，該藥用于成人暴露后預防，效果不佳。研究納入的2957名成年人，預防感染的風險，在服藥后的5天及10天，分別降低了32%與37%，與安慰劑對照組相比，沒有顯著的統計意義。簡單說就是，然并卵。

更為糟糕的是，2022年8月4日，哈佛醫學院的研究團隊在預印本平臺發表了1篇論文，研究表明，服用奈瑪特韋治療與更高的病毒反彈發生率相關，患者比常規治療的新冠復陽患者的病毒載量更高。2個著名人物，1 位是負責傳染病預防的大佬，福奇老爺，另1位是漂亮國董事局老大，拜登老爺，這2人，感染新冠后，都及時使用了奈瑪特韋，然后，2位老頭均出現了復陽，感覺癥狀比第1次感染時更嚴重。

哈佛醫學院的研究表明，新冠復陽率，末服用奈瑪特韋組為4%，服用奈瑪特韋組為27%。研究還發現，復陽或反彈，與相關的突變有關，而反彈組具有更高的新冠病毒載量和傳染性。

病毒學界的著名科學家、艾滋病雞尾酒療法之父何大一教授，2022年4月親身感受了1次奈瑪特韋治療經歷，他在服用該藥后，出現了檢測結果陰性后復陽現象。由此激發興趣，開始研究。2022年11月，何教授在《自然》雜志上發表了1篇論文，分析了奈瑪特韋的潛在耐藥性。

所謂專家贊頌的特效藥，到底是什么東西呢？實際上，這些搶著登場的藥物，都和貓有關。貓科動物中，存在著1種絕癥，叫貓傳染性腹膜炎，簡稱貓傳腹，病原體是冠狀病毒。大約20年前，有人開發了1種代號GC376的藥物，用于治療貓傳腹。這種藥物，是1種3CL蛋白酶抑制劑，可以抑制病毒蛋白的合成。2018年，1間動物保護公司，從兩位韓裔研究者手里，買下了GC376的專利，開始嘗試商業化運作。

不過，GC376并不神奇，20只接受治療的貓大人，只活下來了7只，隨后，又誕生了1種新的核酸類似物，GS441，原理是抑制RNA依賴RNA聚合酶RdRp，其代謝物可以導致RNA復制出錯，類似蓋樓的時候，用木棍代替鋼筋。GS441，效果優于GC376，被吉利德注冊了專利。同時，吉利德認為，這個東西可以對付埃博拉病毒和人類冠狀病毒感染，于是，又申請了相關專利。

就是這2款貓藥，在新冠疫情開始后，掀起了對抗新冠病毒的2條技術路線，1條是3CL蛋白抑制劑GC376路線，另1條是RdRp抑制劑GS441路線。GS441路線，找到了該物質的前體GS5734，最后取名瑞德西韋，于2020年率先推廣，雅號，人民的希望。隨后，默沙東又弄出1款，取名莫諾拉韋。輝瑞則沿著GS376路線，弄出了奈瑪特韋。

輝瑞的攬金神器，其實是從廢棄物中撿回來的。當年，2003年，SARS出現時，輝瑞就弄出了1款代號PF00835231的東西，結果，疫情很快消失了，臨床試驗也就沒地方能做了。17年后，他們發現新冠病毒與SARS病毒的結合位點相同，于是，抓緊改造，并且與利托那韋聯合應用。2021年11月2日，在《科學》雜志在線發表研究論文，11月16日向FDA申請緊急使用授權。2021年12月22日，獲得批準。

到底什么樣的藥物，可以叫特效藥或者神藥？新冠病毒流行，僅僅3年，有諸多基本問題還沒有弄清楚，怎么可能有神藥？目前，咱們能夠觀察到的，是神奇的研發和授權速度，還有所謂專家嘴里的神奇效果。藥神，是客觀的存在，神藥，必須時刻受到質疑，因為，科學的基礎，是證實或證偽，憑證據說話。還有1點更為重要，科學要以人為本，尤其是藥物研發，目的是減輕疾病帶來的痛苦，不能弄虛造假，更不能添亂加禍。但是，人間災難，也會成為某些利欲熏心者的淘金機會，咱們普通百姓，必須擦亮雙眼，對裝神弄鬼者保持警惕。

愛誰，就把健康傳給誰。