8月2日，美國頂級癌癥研究機構“希望之城（City of Hope）”研發出一款能殺死所有實體癌瘤的藥物引發大量關注。根據研發團隊在《細胞化學生物學》上刊發的最新論文，這款AOH1996靶向化療藥物在臨床前的研究中顯示出了“巨大潛力”。在早期研究中，這種新的“抗癌”藥物被發現可以“消滅”多種實體癌腫瘤。
不過，這款藥物目前剛開啟臨床一期試驗，距離“成功”還有很長的路要走。
用AOH1996治療前(左)和治療后（右）的癌細胞對比圖，紫紅色為正在發生的“細胞程序性死亡”
臨床前研究對多種癌癥有效
能殺死癌細胞且不破壞健康細胞
“希望之城”的腫瘤學教授琳達·馬爾卡斯介紹道，大多數癌癥靶向治療都集中在單一途徑上，這令“狡猾的癌細胞”發生突變，并最終產生抗藥性。而AOH1996，針對的是一種名為增殖細胞核抗原（PCNA）的癌變變體，即一種突變形式的蛋白質，對DNA復制和腫瘤擴大修復至關重要。
馬爾卡斯形容道，PCNA就像一個有眾多登機口的大型航站樓樞紐。“數據表明，PCNA在癌細胞中發生了獨特的改變，這一事實使我們能夠設計一種僅針對癌細胞中PCNA形式的藥物。”她進一步解釋道，而AOH1996就像是“一場導致航站樞紐關閉的暴風雪，讓所有攜帶癌細胞的進出航班停飛”。
結果顯示，AOH1996在治療乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌的臨床前研究中被證明是有效的。
根據該團隊發表在《細胞化學生物學》上的論文，研究人員在70多個癌細胞系和幾組正常細胞中測試了AOH1996。結果發現，AOH1996通過“破壞正常的細胞繁殖周期”來選擇性地殺死癌細胞。研究性療法阻止了受損DNA的細胞在G2/M期分裂，以及在S期復制有缺陷的DNA。最終，AOH1996導致癌細胞死亡，同時沒有中斷健康干細胞的繁殖周期。
研究結果無疑令人鼓舞。在細胞和動物模型中，AOH1996作為單一療法或聯合療法均可抑制腫瘤生長，且不會產生毒性。這種試驗性化療藥物目前正在“希望之城”進行一期人體臨床試驗。
歷經近20年研發
來源于一個因癌癥去世的9歲小女孩
AOH1996以一個名叫安娜·奧利維亞·希利的女孩名字命名。希利出生于1996年，在9歲時死于一種罕見的兒童癌癥神經母細胞瘤。
馬爾卡斯回憶道：“我在安娜患病晚期時遇到了她的父親……他問我能否做些關于神經母細胞瘤的事情，他給我的實驗室開了一張2.5萬美元的支票。那一刻改變了我的生活，成為了我的岔路口。”
安娜·奧利維亞·希利
此后近20年的時間，馬爾卡斯及其團隊一直致力于研發能夠對付神經母細胞瘤和其他癌癥的藥物，最終有了AOH1996。
該研究的第一作者顧龍（音譯）表示，從來沒有人把PCNA作為一種治療藥物，因為它被認為是“無成藥性”的，但很明顯，“希望之城”的團隊最終針對這種具有挑戰性的蛋白質靶點開發出了一種研究性藥物。
不過，在廣泛使用之前，這種藥物還需要經過嚴格的安全性和有效性測試以及大規模的臨床試驗。研究團隊也在文章中承認，積極的動物研究結果并不總能轉化為治療癌癥患者的成功，“未來的臨床研究還需要確定其對癌癥治療的功效。”
目前，第一名臨床患者已于去年10月開始接受藥物治療，第一階段臨床試驗仍在進行中，預計將持續至少兩年。
“現在我們知道了問題所在，并且可以抑制它，我們將深入挖掘，了解開發更個性化、更有針對性的癌癥藥物。”顧龍表示。
據報道，AOH1996的另一個好處是，它能夠使癌細胞更容易受到導致細胞DNA或染色體損傷的藥物攻擊，比如化療藥物順鉑。這意味著，這種新藥未來可能會成為聯合治療和開發新化療藥物的有用工具。
“我們來不及幫助安娜，但我們希望可以幫助像她一樣的人。”馬爾卡斯說道，“我總是說，當你看到我的時候，我的右肩上還坐著一個9歲的小女孩。”
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